Mục tiêu tiềm năng được tìm thấy để điều trị chứng sa sút trí tuệ phía trước

Chứng sa sút trí tuệ vùng trán - khởi phát bởi sự chết của tế bào ở phía trước và hai bên của não - chiếm khoảng 1/4 tổng số trường hợp sa sút trí tuệ khởi phát sớm. Nó thường tấn công những người trong độ tuổi từ 40 đến 64 và có thể mang lại những thay đổi đáng kể trong tính cách và hành vi của một người, bao gồm cả việc mất khả năng giao tiếp.

Giờ đây, các nhà khoa học tại Đại học California, Los Angeles (UCLA) đã phát hiện ra rằng một con đường tín hiệu nhất định đóng vai trò quan trọng trong chứng rối loạn não và có thể đưa ra mục tiêu điều trị tiềm năng.

Tiến sĩ Daniel Geschwind, giáo sư thần kinh học tại Trường Y David Geffen tại UCLA và giáo sư tâm thần học tại Viện Semel về Khoa học Thần kinh và Hành vi Con người tại UCLA.

“Mục tiêu của chúng tôi là tiết lộ những gì xảy ra ở cấp độ phân tử gây ra cái chết của tế bào thần kinh dẫn đến căn bệnh quái ác này,” Geschwind, người cũng giữ Chủ tịch Xuất sắc Gordon và Virginia MacDonald về Di truyền học Người cho biết.

Các nghiên cứu trước đây đã liên kết chứng mất trí nhớ não trước với một đột biến trong gen của granulin, một loại protein điều chỉnh sự phát triển và tồn tại của tế bào. Nghiên cứu tiết lộ rằng đột biến gen làm giảm một nửa lượng granulin.

Geschwind nói: “Cho đến nay, người ta vẫn biết rất ít về chức năng của granulin trong não. “Chúng tôi muốn tìm hiểu xem liệu sự thiếu hụt granulin có khởi động quá trình chết tế bào trước chứng sa sút trí tuệ hay không. Chúng tôi cũng đang tìm kiếm các phản ứng bảo vệ xảy ra tự nhiên mà chúng tôi có thể nhắm mục tiêu để giúp giảm bớt các triệu chứng của bệnh ”.

Geschwind và nhóm của ông đã nghiên cứu vai trò của granulin trên ba mặt trận: trong nuôi cấy tế bào, trong mô hình chuột loại bỏ gen và trong mô não của những người đã chết mắc chứng sa sút trí tuệ.

Geschwind cho biết: “Sự chết của tế bào rất dễ quan sát trong mô não được lấy ra từ bệnh nhân sau khi họ chết. “Chúng tôi theo đuổi hai cách tiếp cận khác để xác định cơ chế đằng sau sự sống sót của tế bào não và khám phá xem nó xuất hiện sớm như thế nào trong căn bệnh này”.

Các nhà nghiên cứu đã làm việc trên một phân tích di truyền của các tế bào thần kinh thiếu granulin được tạo ra từ các tế bào gốc não người. Họ đã sử dụng một phương pháp mạnh mẽ cho phép họ xem toàn bộ bộ gen và tìm kiếm mạng lưới các gen tương quan cao.

Geschwind cho biết: “Chúng tôi đã phát hiện ra rằng sự sụt giảm của granulin đã phá hoại sự tồn tại của tế bào não và thúc đẩy hoạt động của Wnt, một con đường truyền tín hiệu chính. “Trong con đường này, chúng tôi đã xác định được sự gia tăng lớn của một thụ thể cụ thể mà Wnt liên kết trên bề mặt tế bào. Sự thay đổi này xảy ra sớm trong quá trình bệnh ở cả chuột sống và chuột nuôi ”.

Các nhà khoa học phát hiện ra rằng tín hiệu Wnt thông qua thụ thể FZD2 mạnh hơn ở những con chuột bị thiếu granulin. Giảm thụ thể dẫn đến chết nhiều tế bào hơn, trong khi tăng nó khuyến khích sự sống sót của tế bào thần kinh, cho thấy rằng tín hiệu Wnt có lẽ là một phản ứng phòng thủ đối với rối loạn.

Geschwind nói: “Chúng tôi tin rằng Wnt tăng cường FZD2 để giúp bảo vệ sự sống còn của tế bào não trong giai đoạn đầu của chứng sa sút trí tuệ. “Phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng việc tăng thụ thể này và các phần khác của con đường Wnt có thể cung cấp một mục tiêu thuốc mới để điều trị bệnh này.”

Các phát hiện được công bố trên tạp chí Nơron.

Nguồn: Đại học California