Chiến lược mới được rèn luyện để sử dụng an toàn thuốc chống trầm cảm ở trẻ em và thanh thiếu niên
Mặc dù thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) được coi là tiêu chuẩn dược phẩm hiện hành cho bệnh trầm cảm, nhưng thuốc phải được kê đơn cẩn thận để tránh nguy cơ tự tử ở trẻ em và thanh niên.
Một nhóm đa ngành gồm các nhà nghiên cứu của Johns Hopkins đã phát triển hai chiến lược mới để điều trị trầm cảm an toàn ở những người trẻ tuổi bằng cách sử dụng nhóm thuốc SSRI. Những chiến lược này, được công bố gần đây trên tạp chí Tâm thần học Dịch thuật, kết hợp hiểu biết mới về cách giảm thiểu nguy cơ tự tử khi đang điều trị bằng SSRI.
Điều tra viên cấp cao Adam Kaplin, M.D., Ph.D., một trợ lý giáo sư tâm thần học và thần kinh học tại Trường Y Đại học Johns Hopkins cho biết: “Những loại thuốc này phải được định lượng một cách cẩn thận.
Cũng giống như với các loại thuốc điều trị huyết áp cao, tiểu đường và chống đông máu, Kaplin cho biết liều lượng cẩn thận SSRI là “chính xác những gì bác sĩ tâm thần đã làm từ lâu ở người lớn” để giảm thiểu tác động tiêu cực của thuốc.
Tuy nhiên, đối với trẻ em và thanh thiếu niên, các phác đồ điều trị có xu hướng mạnh hơn để điều trị nhanh chứng trầm cảm. Kaplin cho biết điều đó là bởi vì “thật vô cùng đau đớn khi phải đợi những đứa trẻ phản hồi khi chúng thường đã ở cuối dây trước khi gặp chuyên gia y tế”.
Những người trẻ tuổi hiếm khi tự mình tìm cách điều trị chứng trầm cảm và có thể mất một thời gian trước khi các bậc cha mẹ biết được chứng trầm cảm của con mình, ông nói. Sau khi nhận biết, cha mẹ có thể thử các phương pháp điều trị khác trước khi tìm kiếm sự chăm sóc y tế.
Đôi khi, việc điều trị có thể nguy hiểm như bệnh hoặc tình trạng Catch-22 có thể phát triển trong đó trầm cảm không được điều trị có thể dẫn đến tự tử trong khi việc sử dụng SSRI cũng có thể làm tăng nguy cơ tự tử.
Ví dụ, SSRI đã được phát hiện là làm tăng nguy cơ có ý nghĩ và hành vi tự sát (“tự sát”) ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Năm 2004, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã ban hành cảnh báo hộp đen đối với SSRI - cảnh báo nghiêm trọng nhất mà một loại thuốc kê đơn có thể nhận được - bởi vì trong một cuộc kiểm tra tóm tắt tất cả các nghiên cứu do công ty dược tài trợ, các loại thuốc này đã làm tăng suy nghĩ và hành động tự sát lên hai bốn phần trăm, so với giả dược trong những tuần đầu tiên sau khi bắt đầu dùng thuốc.
Tuy nhiên, với hơn 10 phần trăm trẻ em và thanh thiếu niên ở Hoa Kỳ mắc chứng rối loạn trầm cảm nghiêm trọng, cảnh báo hộp đen có tác dụng không mong muốn.
Kaplin nói: “Tỷ lệ tự tử đã tăng lên”, rõ ràng là do các bác sĩ lâm sàng ngại kê đơn SSRI mặc dù nguy cơ tự tử cao hơn nếu không điều trị chứng rối loạn trầm cảm nặng.
Trong nghiên cứu của họ, Kaplin và nhóm của ông đã hỏi liệu những tác động tiêu cực ban đầu này ngay sau khi bắt đầu dùng SSRI có thể được giảm thiểu bằng cách dùng thuốc cẩn thận tương tự ở người lớn mắc chứng rối loạn lo âu hoặc bằng cách kết hợp điều trị SSRI với một loại thuốc khác trước đây được chứng minh là đẩy nhanh quá trình điều trị bằng SSRIs hay không ảnh hưởng ở người lớn.
Nhóm nghiên cứu bắt đầu phân tích dữ liệu tương tự mà FDA đã sử dụng vào năm 2004 để đưa ra cảnh báo hộp đen. Họ phát hiện ra rằng SSRI khiến bệnh nhân trẻ tuổi bốc đồng hơn, đặc biệt là trong tháng đầu tiên điều trị, nhưng không tạo ra ý nghĩ tự tử ở những nơi trước đây chưa từng có, Kaplin nói.
Sau đó, các nhà nghiên cứu thực hiện một mô phỏng máy tính để tìm liều lượng tối ưu cho các SSRI có tác dụng nhanh hơn - paroxetine (Paxil), citalopram (Celexa), sertraline (Zoloft), venlafaxine (Effexor) và fluvoxamine (Faverin, Luvox) - ở trẻ em để Kaplin cho biết các SSRI khác này sẽ hoạt động theo cách tương tự như fluoxetine (Prozac).
Hiện tại, fluoxetine (Prozac), SSRI có tác dụng chậm nhất, là SSRI duy nhất được FDA chấp thuận cho trẻ em từ 8 đến 12 tuổi. Có thể mất vài tuần hoặc vài tháng để fluoxetine đạt được mức điều trị trong máu và bắt đầu có tác dụng. .
Khi họ thử nghiệm mô hình của mình, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng nó tạo ra các loại phác đồ dùng thuốc giống như các chế độ dùng thuốc mà bác sĩ tâm thần sử dụng để dùng thuốc cho người lớn gặp phải tác động tiêu cực của SSRIs. Các phác đồ đó thường bắt đầu với một nửa liều ban đầu bình thường và từ từ tăng lên để đạt được mức điều trị.
Các hướng dẫn về liều lượng mới được đề xuất có thể sẽ cải thiện tính an toàn, nhưng chúng cũng sẽ làm chậm thời gian bệnh nhân nhận được sự cứu trợ, ngay cả từ các SSRI có tác dụng nhanh hơn.
Kaplin cho biết: “Một trong những phần khó nhất trong công việc của chúng tôi là đưa mọi người vượt qua khoảng thời gian trì hoãn đó khi tất cả chúng ta đều mong muốn thuốc của mình hoạt động nhanh hơn. Vì vậy, các nhà nghiên cứu cũng tìm cách ngăn chặn hoàn toàn các tác động tiêu cực của SSRIs.
Làm việc với chuột, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng việc bổ sung một phân tử có tên là WAY-100635 - được sử dụng trong các nghiên cứu nghiên cứu ở người trưởng thành - tạo ra “tác dụng hiệp đồng khi được cung cấp cùng với SSRI”, Tiến sĩ Kristen Rahn, một giảng viên tâm thần học và hành vi cho biết khoa học và thần kinh học. "Và nó hoàn toàn làm giảm bớt sự lo lắng mà các loài động vật có."
Tuy nhiên, do chính nó, WAY-100635 không có ảnh hưởng đáng kể đến mức độ lo lắng. Hợp chất này giúp não nhận được serotonin, một chất dẫn truyền thần kinh. Tiếp xúc lâu dài với SSRIs cuối cùng làm tăng mức serotonin, mục tiêu điều trị, nhưng tiếp xúc ban đầu làm giảm serotonin.
Các nhà nghiên cứu cho rằng chính cơ chế dừng bắt đầu này giải thích tại sao SSRI gây lo lắng cho người lớn và làm tăng tính bốc đồng của trẻ em. Xử lý SSRI khớp nối với WAY-100635 loại bỏ hiện tượng dừng khởi động và tạo ra quá trình chuyển đổi mượt mà hơn.
Kaplin nói: “Bây giờ chúng tôi đã phát hiện ra hiệu ứng này và tìm ra cơ chế này,“ chúng tôi đang trong quá trình liên lạc với các công ty dược phẩm để xem họ có thể đã thử nghiệm một loại thuốc tương tự như WAY-100635 mà không làm gì cả tự nó và do đó đã bị bỏ rơi. ”
Nguồn: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!
