Tìm kiếm thuốc chống trầm cảm mới trong hóa chất thần kinh của não
Toàn bộ cuộc điều tra là sự nhận biết được cải thiện về cách một phân tử khác, được gọi là yếu tố hướng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) nuôi dưỡng các tế bào thần kinh và cũng hỗ trợ kết nối.
Các nhà điều tra cho biết việc kết nối các dấu chấm giữa hai phân tử - có mức độ giảm trong bệnh trầm cảm và tăng lên bởi các loại thuốc chống trầm cảm hiện tại - có thể dẫn đến sự phát triển của các liệu pháp y tế mới. Anilkumar Pillai, Tiến sĩ, nhà khoa học thần kinh tại Đại học Y Georgia, cho biết thuốc chống trầm cảm như Prozac gần đây đã được phát hiện cũng làm tăng mức BDNF.
Pillai nói: “Chúng tôi không biết làm thế nào mà phân tử, serotonin, được nghiên cứu kỹ trong bệnh trầm cảm, điều chỉnh tín hiệu BDNF.
Pillai đã nhận được khoản tài trợ 5 năm trị giá 1,5 triệu đô la từ Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia để giúp anh khám phá mối liên hệ. Các nhà điều tra tin rằng một phần quan trọng của câu đố là một loại protein có tên là transglutaminase 2, hay TG2. Protein này được tìm thấy trong các tế bào não và hầu hết các loại tế bào khác.
TG2 đóng một vai trò trong việc tái chế serotonin tự nhiên và có khả năng là một yếu tố gây ra sự thiếu hụt serotonin liên quan đến trầm cảm. Nó cũng có thể giúp giải thích tại sao mức độ serotonin và BDNF dường như tăng và giảm đồng bộ, Pillai nói.
TG2 chuyển đổi serotonin thành Rac1, một loại protein giúp trẻ hóa các thụ thể BDNF, thường nằm trên bề mặt tế bào não nhưng phải di chuyển định kỳ vào bên trong để hồi sinh.Trầm cảm dường như làm đảo lộn sự cân bằng của những hoạt động bên trong phức tạp và quan trọng này.
Pillai đưa ra giả thuyết rằng mức độ cao mà ông tìm thấy trong bệnh trầm cảm có khả năng dẫn đến chuyển đổi quá nhiều serotonin, để lại quá ít chất dẫn truyền thần kinh để hỗ trợ giao tiếp tế bào não đúng cách. Đó là, mặc dù nhiều serotonin của Rac1 được sản xuất, nhưng các tế bào đang tăng suy giảm cuối cùng cũng làm giảm tín hiệu BDNF.
Pillai đã chứng kiến chuỗi sự kiện không may diễn ra ở một mô hình động vật có mức TG2 tăng và dấu hiệu trầm cảm rõ ràng.
Ông nói: “Nếu bạn có thể khắc phục các vấn đề với cơ quan thụ cảm, bạn sẽ có thể đảo ngược các triệu chứng trầm cảm ở những con chuột này.
Trong nghiên cứu, Pillai có kế hoạch điều tra xem liệu thuốc chống trầm cảm hiện có có ảnh hưởng đến TG2 hay không. Để giúp làm rõ vai trò của các thụ thể BDNF bị suy giảm, Pillai cũng muốn biết liệu việc đưa BDNF cho mô hình động vật bị trầm cảm có cải thiện được chứng trầm cảm hay không.
Để làm điều này, anh ta dự định sử dụng một hạt virus để kích hoạt trực tiếp thụ thể BDNF. Và anh ấy cũng đang đưa cysteamine của chất ức chế TG2 cho một mô hình động vật được phát triển bằng cách sử dụng hormone căng thẳng.
Gần đây anh ấy đã xuất bản trên tạp chí PLoS MỘT phát hiện rằng chất ức chế có vẻ hiệu quả trong việc bình thường hóa hành vi trầm cảm và mức BDNF trong mô hình đó.
Ông lưu ý rằng căng thẳng tinh thần là một yếu tố chính gây ra nhiều rối loạn tâm thần bao gồm trầm cảm, tâm thần phân liệt và lo lắng.
Một số thuốc chống trầm cảm, chẳng hạn như Prozac, được thiết kế để can thiệp vào quá trình tái chế tự nhiên của serotonin được gọi là tái hấp thu để có nhiều serotonin hơn ở những nơi cần thiết để kích hoạt giao tiếp tế bào. Pillai cho biết vẫn chưa rõ liệu sự tái hấp thu serotonin có giống như chuyển đổi thành Rac-1 hay không.
Ông nói: “Chúng ta cần tìm hiểu thêm về cách tất cả những phần này phù hợp để thiết kế các liệu pháp mới cho bệnh trầm cảm và các rối loạn tâm thần liên quan.
Rối loạn trầm cảm chính là nguyên nhân hàng đầu gây tàn tật ở người Mỹ trong độ tuổi 15-44, ảnh hưởng đến khoảng 14,8 triệu người trưởng thành.
Nguồn: Đại học Khoa học Y tế Georgia
