Nhắm mục tiêu theo liệu pháp chính xác Đột biến gen cụ thể làm giảm các triệu chứng loạn thần

Nghiên cứu đột phá đã phát hiện ra rằng việc điều trị một số dạng rối loạn tâm thần có thể được tăng cường bằng cách điều chỉnh can thiệp cho một đột biến gen cụ thể.

Nghiên cứu mới cung cấp một bằng chứng về nguyên tắc rằng các phương pháp điều trị có thể được tập trung vào một kiểu gen cụ thể, thay vì chẩn đoán, để làm giảm các triệu chứng. Các phát hiện cũng liên kết một đột biến cấu trúc cá nhân với sinh học cơ bản của rối loạn tâm thần và phản ứng điều trị.

Tuy nhiên, các đột biến gen có ảnh hưởng lớn đến nguy cơ mắc bệnh tâm thần là rất hiếm, với một số được biết là chỉ xảy ra trong một hoặc một vài gia đình. Tuy nhiên, liệu pháp hướng vào một đột biến được mô tả trong nghiên cứu do Deborah L. Levy, Tiến sĩ, Bệnh viện McLean, một chi nhánh của Trường Y Harvard, dẫn đầu. Kết quả nghiên cứu xuất hiện trên tạp chí Tâm thần học sinh học.

Đột biến là một biến thể số bản sao (CNV) trong đó hai bệnh nhân trong nghiên cứu có bốn bản sao của gen GLDC, thay vì hai như bình thường. Các tác giả đưa ra giả thuyết rằng đột biến này có thể làm giảm glycine trong não, một yếu tố quan trọng để glutamatergic hoạt động bình thường, vốn bị gián đoạn trong bệnh tâm thần phân liệt.

Tiến sĩ Levy cho biết: “Khía cạnh hấp dẫn là CNV này có thể liên quan đến sinh lý bệnh, và như nghiên cứu mới cho thấy, với điều trị.

Các nhà nghiên cứu đã đánh giá xem liệu CNV này có thể giúp hướng dẫn các quyết định điều trị bằng cách nhắm mục tiêu vào đột biến để bình thường hóa các tác động của nó, một cách tiếp cận “kiểu gen đầu tiên”.

Tiến sĩ Levy cho biết: “Cách tiếp cận này trái ngược với thực hành lâm sàng tiêu chuẩn là điều trị các cá nhân trên cơ sở các triệu chứng lâm sàng hoặc chẩn đoán độc lập với các biến thể di truyền cụ thể.

Các tác nhân phục hồi chức năng glutamate, glycine hoặc D-cycloserine đã được thêm vào thuốc tiêu chuẩn của bệnh nhân và cải thiện các triệu chứng loạn thần ở cả hai bệnh nhân ngoài chế độ điều trị thông thường của họ.

Mỗi bệnh nhân cũng thấy giảm một số triệu chứng khác, bao gồm các triệu chứng tâm trạng và các triệu chứng tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt, đồng thời cải thiện sự tương tác cảm xúc và tương tác xã hội.

Tác giả đầu tiên J. Alexander Bodkin, MD, Bệnh viện McLean cho biết: “Điều quan trọng cần lưu ý là hai đối tượng được nghiên cứu ở đây có rất ít điểm giống nhau về mặt lâm sàng, với gánh nặng triệu chứng khác nhau rõ ràng và các diễn biến bệnh tật rất khác nhau. Điều này cho thấy rằng phản ứng đối với phương pháp điều trị nảy sinh từ việc nhắm vào một quá trình sinh học cụ thể hơn là một chẩn đoán lâm sàng.

“Hầu hết các nghiên cứu về các biến thể cấu trúc hiếm sẽ có kích thước mẫu rất nhỏ, làm phức tạp phương pháp phân tích thống kê thông thường. Tuy nhiên, vì tác động của một phương pháp điều trị nhắm mục tiêu có thể lớn, điều quan trọng là phải ưu tiên các cơ hội để nghiên cứu ngay cả những nhóm bệnh nhân nhỏ có thể được hưởng lợi, ”tác giả Charity J. Morgan, Đại học Alabama nhận xét.

“Tâm thần học đang trong thời kỳ đầu của y học chính xác, tức là nỗ lực giúp những bệnh nhân cụ thể phù hợp với những phương pháp điều trị cụ thể mà họ cần. Trong bài báo của họ, Tiến sĩ Levy và các đồng nghiệp của cô ấy cung cấp một ví dụ tuyệt vời về cách tiếp cận này, ”John Krystal, MD, Biên tập viên của Tâm thần học sinh học.

“Các chất mà họ sử dụng, glycine và D-cycloserine, không tạo ra các hiệu ứng hành vi đáng chú ý ở những người khỏe mạnh hoặc ở những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần. Tuy nhiên, vì những chất này thay thế một đồng yếu tố bị thiếu hụt liên quan đến giao tiếp thần kinh ở những người cụ thể này, nên việc sử dụng chúng đã làm giảm tâm trạng và các triệu chứng rối loạn tâm thần.

Như trong những trường hợp này, chúng tôi hy vọng ngành tâm thần học sẽ phát triển thêm nhiều trường hợp mà các phương pháp điều trị cụ thể có thể được phát triển để đáp ứng nhu cầu của các nhóm bệnh nhân cụ thể ”.

Nguồn: Elsevier