Những nghi ngờ mới về vai trò của Serotonin trong bệnh trầm cảm

Niềm tin phổ biến rằng trầm cảm có liên quan đến mức độ thấp của chất dẫn truyền thần kinh serotonin lại đang được các bác sĩ tâm thần hàng đầu nghi ngờ.

Giáo sư David Healy của Đơn vị Hergest, Bangor, Vương quốc Anh, viết trong Tạp chí Y khoa Anh rằng ý tưởng rằng mức serotonin có thể thấp hơn ở những người bị trầm cảm đã bị bác bỏ vào những năm 1960. Nhưng khi thuốc ức chế tái hấp thu serotonin (SSRI) được phát triển vào những năm 1980, các nhà sản xuất đã tìm kiếm một vấn đề mà thuốc có thể giải quyết.

Vì vậy, các công ty dược phẩm đã cố gắng tiếp thị SSRI cho bệnh trầm cảm, Healy viết, mặc dù chúng kém hiệu quả hơn các loại thuốc chống trầm cảm ba vòng cũ hơn, và “bán ý tưởng rằng trầm cảm là căn bệnh sâu hơn đằng sau những biểu hiện bề ngoài của lo lắng”.

Ông viết: “Phương pháp này là một thành công đáng kinh ngạc, trung tâm là quan điểm cho rằng các SSRI phục hồi mức serotonin về mức bình thường, một quan điểm sau đó đã chuyển thành ý tưởng rằng chúng đã khắc phục được sự mất cân bằng hóa học.

Nhưng “[N] o ai đó biết liệu SSRI có làm tăng hay giảm mức serotonin hay không; họ vẫn không biết, ”anh nói. "Không có bằng chứng cho thấy việc điều trị đã sửa chữa bất cứ điều gì."

Healy nói rằng câu chuyện “hạ thấp serotonin” bắt nguồn từ lĩnh vực công cộng hơn là trong lĩnh vực pháp y tâm thần. “Huyền thoại” sau đó mở rộng sang thị trường bổ sung cho sức khỏe.

Trong nhiều năm nay, những người bị trầm cảm đã được khuyến khích ăn các loại thực phẩm hoặc tham gia vào các hoạt động giúp nâng cao mức serotonin của họ. Đối với các bác sĩ, “nó cung cấp một cách viết tắt dễ dàng để giao tiếp với bệnh nhân,” ông viết.

“Đối với bệnh nhân, ý tưởng về việc sửa chữa sự bất thường có một sức mạnh đạo đức có thể được mong đợi để vượt qua những lo lắng mà một số người có thể đã mắc phải khi dùng thuốc an thần, đặc biệt là khi được đóng gói dưới dạng hấp dẫn rằng sự đau khổ không phải là điểm yếu.”

Healy cho biết nhiều cuốn sách và bài báo giải thích những lý thuyết như vậy vì một quan niệm sai lầm rằng việc hạ thấp mức serotonin trong bệnh trầm cảm là một sự thật đã được chứng minh, và "A] thu hút tất cả các bác sĩ và bệnh nhân đồng chọn, trong khi các phương pháp điều trị hiệu quả hơn và ít tốn kém hơn đã bị gạt ra ngoài lề."

Ông kết luận rằng serotonin "không phải là không liên quan", nhưng câu chuyện này "đặt ra một câu hỏi về việc các bác sĩ cân nặng và những người khác đặt tính hợp lý về mặt sinh học và dịch tễ học." Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng không cho thấy bằng chứng về hiệu quả không nên bị gạt sang một bên, ông thúc giục, để nhường chỗ cho một tài khoản chính đáng (nhưng hoang đường) về sinh học và điều trị.

“Các ngành khoa học mới nổi về não bộ cung cấp phạm vi rộng lớn để triển khai bất kỳ lượng nơ-ron nào. Chúng ta cần hiểu ngôn ngữ chúng ta sử dụng. Cho đến lúc đó, rất lâu, và cảm ơn vì tất cả serotonin, ”anh kết luận.

Một số loại thuốc chống trầm cảm được kê đơn phổ biến nhất, bao gồm Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine) và Zoloft (sertraline), là SSRI, ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin vào tế bào não để nâng cao mức độ dẫn truyền thần kinh trong não.

Nhưng một số bằng chứng cho thấy những người bị trầm cảm thực sự có lượng serotonin trong não của họ cao hơn chứ không phải thấp hơn. Điều này có nghĩa là SSRI thực sự có thể làm trầm trọng thêm tình hình. Điều này có thể giải thích tại sao bệnh nhân thường báo cáo rằng họ cảm thấy tồi tệ hơn, không tốt hơn, trong hai tuần đầu tiên khi họ dùng thuốc chống trầm cảm.

Trong một bài báo gần đây, Paul W. Andrews, Tiến sĩ tại Đại học McMaster ở Canada, và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng chức năng có thể tiến hóa của hệ thống serotonergic là điều hòa năng lượng.

“Vai trò của serotonin trong điều trị trầm cảm và chống trầm cảm vẫn chưa được giải đáp bất chấp hàng thập kỷ nghiên cứu,” họ tuyên bố trên tạp chí Đánh giá về khoa học thần kinh & hành vi sinh học.

Họ tuyên bố rằng nghiên cứu chỉ ra sự gia tăng serotonin trong nhiều loại trầm cảm. Họ tin rằng nồng độ serotonin cao hơn trong các giai đoạn trầm cảm giúp tập trung tâm trí của mọi người vào suy nghĩ có ý thức, để tìm cách thoát khỏi vấn đề.

Theo quan điểm của họ, hệ thống serotonergic tiến hóa để điều chỉnh năng lượng, theo đó là bằng cách tăng serotonin, SSRIs “phá vỡ cân bằng nội môi năng lượng và thường làm trầm trọng thêm các triệu chứng trong quá trình điều trị cấp tính”. Họ tiếp tục tuyên bố rằng “việc giảm triệu chứng không đạt được nhờ các đặc tính dược lý trực tiếp của SSRI, mà là do các phản ứng bù trừ của não nhằm khôi phục cân bằng nội môi năng lượng”.

Họ viết, phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật về bệnh u sầu và điều trị SSRI cấp tính và mãn tính đã hỗ trợ những tuyên bố này. Hơn nữa, các chất dẫn truyền thần kinh khác như norepinephrine và dopamine cũng là mục tiêu của các tác nhân dược lý được thiết kế để điều chỉnh mức độ của chúng, mặc dù thiếu các phép đo sinh học cho các chất này trong não.

Andrews tin rằng nghiên cứu sâu hơn là cấp thiết để hiểu rõ ràng về vai trò của serotonin và các mức chất dẫn truyền thần kinh khác trong bệnh trầm cảm. Tuy nhiên, điều quan trọng là những người dùng SSRIs, hoặc các thuốc chống trầm cảm khác, phải tuân theo lời khuyên của bác sĩ trước khi thực hiện bất kỳ thay đổi nào đối với thuốc của họ.

Người giới thiệu

Healy, D. Biên tập: Serotonin và trầm cảm. BMJ, Ngày 22 tháng 4 năm 2015, doi: 10.1136 / bmj.h1771
BMJ

Andrews, P. W. và cộng sự. Serotonin là thượng hay hạ? Sự phát triển của hệ thống serotonergic và vai trò của nó trong bệnh trầm cảm và phản ứng chống trầm cảm. Đánh giá về khoa học thần kinh & hành vi sinh học, Tập 51, Tháng 4, 2015, Trang 164-88 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018