Nghiên cứu chuột tìm mục tiêu thuốc mới tiềm năng cho bệnh trầm cảm
Các nhà nghiên cứu từ Viện Nghiên cứu Scripps (TSRI) đang nhắm mục tiêu một thụ thể có tên là GPR158 như một yếu tố tiềm năng gây ra trầm cảm sau khi phát hiện ra rằng protein này tăng cao ở những người mắc chứng rối loạn trầm cảm nặng (MDD). Để hiểu rõ hơn về vai trò của GPR158, các nhà khoa học đã nghiên cứu chuột đực và chuột cái có và không có thụ thể GPR158.
Các phát hiện cho thấy rằng với những người có mức GPR158 cao có thể dễ bị trầm cảm hơn sau khi căng thẳng mãn tính và các nhà nghiên cứu tin rằng họ có thể đã phát hiện ra một mục tiêu mới để điều trị chứng rối loạn trầm cảm nghiêm trọng (MDD).
Tiến sĩ Kirill Martemyanov, đồng chủ tịch của Khoa Khoa học Thần kinh TSRI và là tác giả cao cấp của nghiên cứu mới cho biết: “Bước tiếp theo trong quá trình này là tìm ra một loại thuốc có thể nhắm vào thụ thể này.
Các nhà nghiên cứu cho biết nhu cầu cấp bách về các mục tiêu thuốc mới trong MDD vì các phương pháp điều trị bằng thuốc hiện tại cho bệnh trầm cảm có thể mất một tháng để bắt đầu có hiệu quả - và chúng không có tác dụng với tất cả bệnh nhân.
“Chúng ta cần biết những gì đang xảy ra trong não để có thể phát triển các liệu pháp hiệu quả hơn”, Tiến sĩ Cesare Orlando, cộng sự nghiên cứu cấp cao tại TSRI và đồng tác giả đầu tiên của nghiên cứu, cho biết.
Trong quá trình nghiên cứu, các bài kiểm tra hành vi cho thấy cả chuột đực và chuột cái có GPR158 cao đều có dấu hiệu trầm cảm sau căng thẳng mãn tính. Mặt khác, việc ức chế thụ thể bảo vệ chuột khỏi phát triển các hành vi giống như trầm cảm và khiến chúng có khả năng chống chọi với căng thẳng.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng GPR158 ảnh hưởng đến các con đường tín hiệu quan trọng liên quan đến điều chỉnh tâm trạng trong vỏ não trước trán, mặc dù các nhà nghiên cứu nhấn mạnh rằng các cơ chế chính xác vẫn chưa được biết.
Martemyanov giải thích rằng GPR158 là cái gọi là “thụ thể mồ côi” (được đặt tên như vậy vì đối tác / đối tác liên kết của nó chưa được biết) với cơ chế hoạt động và sinh học chưa được hiểu rõ.
GPR158 dường như hoạt động xuôi chiều từ các hệ thống não quan trọng khác, chẳng hạn như GABA, một nhân tố chính trong việc kiểm soát ức chế của não và hệ thống adrenergic liên quan đến các hiệu ứng căng thẳng.
Martemyanov nói: “Đây thực sự là một sinh học mới và chúng ta vẫn cần phải học hỏi nhiều.
Nghiên cứu cũng đưa ra manh mối tiềm năng về lý do tại sao một số người dễ mắc bệnh tâm thần hơn. Bởi vì những con chuột không có GPR158 không thay đổi hành vi của chúng sau căng thẳng mãn tính, các nhà nghiên cứu kết luận những con chuột này có khả năng chống lại bệnh trầm cảm một cách tự nhiên hơn. Di truyền của chúng, hoặc biểu hiện gen, cung cấp một lớp bảo vệ.
Các phát hiện phù hợp với những gì các bác sĩ đã nhận thấy ở những người từng trải qua căng thẳng mãn tính. Laurie Sutton, Ph.D., một cộng sự nghiên cứu tại TSRI và là đồng tác giả đầu tiên của nghiên cứu, cho biết: “Luôn có một dân số nhỏ có khả năng phục hồi - họ không biểu hiện kiểu hình trầm cảm.
Khi các nhà nghiên cứu tiếp tục tìm kiếm các mục tiêu thuốc mới cho bệnh trầm cảm, họ ngày càng sử dụng nhiều công cụ mới trong phân tích bộ gen để xác định các thụ thể mồ côi như GPR158.
Martemyanov nói: “Đó là những sinh học chưa được khai thác trong bộ gen của chúng ta, với tiềm năng đáng kể để phát triển các phương pháp trị liệu sáng tạo.
Các phát hiện được công bố trên tạp chí eLife.
Nguồn: Viện nghiên cứu Scripps
