Hàng trăm gen có thể góp phần vào nguy cơ mắc hội chứng Tourette

Một nghiên cứu mới cho thấy rằng các biến thể trong hàng trăm gen, hoạt động kết hợp với nhau, góp phần vào sự phát triển của hội chứng Tourette (TS), một chứng rối loạn phát triển thần kinh đặc trưng bởi cảm giác khó chịu về vận động và thanh âm mãn tính.

Các phát hiện, được xuất bản trong Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ, cho thấy tình trạng này có thể là một phần của một loạt rối loạn tic liên tục, từ nhẹ, đôi khi thoáng qua đến những trường hợp nghiêm trọng có thể bao gồm các triệu chứng tâm thần. Trên thực tế, những người có các triệu chứng nghiêm trọng hơn được phát hiện có số lượng lớn các biến thể liên quan đến TS.

Nghiên cứu do các nhà nghiên cứu tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts (MGH), Đại học California tại Los Angeles (UCLA), Đại học Florida và Đại học Purdue dẫn đầu.

“Nghiên cứu này xác nhận rằng, đối với hầu hết các bệnh nhân, cơ sở di truyền cơ bản của hội chứng Tourette là đa gen - tức là nhiều gen hoạt động cùng nhau để gây ra bệnh,” Jeremiah Scharf, MD, Ph.D., của Psychiatric & Neurodevelopmental Genetics cho biết Đơn vị tại Khoa Thần kinh và Tâm thần MGH và Trung tâm Y học Bộ gen MGH.

“Điều này có nghĩa là hầu hết những người có TS không mang một gen bất hoạt duy nhất mà thay vào đó thừa hưởng hàng trăm thay đổi DNA nhỏ từ cả cha và mẹ kết hợp để gây ra TS. Phát hiện này có nhiều ý nghĩa quan trọng, cả về mặt khoa học cũng như sự vận động và hiểu biết của bệnh nhân về các triệu chứng của họ. "

Mặc dù ai cũng biết rằng hầu hết nguy cơ mắc TS là do di truyền, nhưng một số ít biến thể gen liên quan đến nguy cơ đã được xác định chỉ chiếm một tỷ lệ nhỏ các trường hợp.

Nhiều biến thể gen chung hoạt động cùng nhau có liên quan đến nguy cơ mắc chứng rối loạn cao hơn. Điều này cho thấy rằng các nghiên cứu quy mô lớn, liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) có thể làm rõ những gen nguy cơ tiềm ẩn nào có tác dụng và gen nào không thực sự đóng góp vào sự phát triển của TS.

Để đạt được bộ dữ liệu lớn nhất có thể, nhóm nghiên cứu đã kết hợp kết quả từ nghiên cứu GWAS được công bố duy nhất với dữ liệu mới từ ba hiệp hội di truyền học quốc tế: Hiệp hội Di truyền học Quốc tế Tourette của Hoa Kỳ, Sáng kiến ​​Nhân rộng GWAS Gilles de la Tourette và Tourette Nghiên cứu Di truyền Hợp tác Quốc tế. Điều đó đã thêm vào tổng số 4.819 cá nhân với TS và gần 9.500 tình nguyện viên kiểm soát không bị ảnh hưởng.

Một phân tích thứ hai từ nghiên cứu di truyền học deCode tại Iceland đã so sánh hơn 700 bệnh nhân TS với hơn 450 bệnh nhân mắc các chứng rối loạn tic khác và hơn 6.000 đối chứng.

Kết quả xác định nhiều biến thể gen có liên quan đến tăng nguy cơ TS và những cá nhân thừa hưởng nhiều biến thể nguy cơ hơn có các triệu chứng nghiêm trọng hơn. Tuy nhiên, sự hiện diện của các biến thể liên quan đến TS không chỉ giới hạn ở những người bị rối loạn tic.

Scharf cho biết: “Mỗi một trong những biến thể góp phần phát triển TS đều có mặt ở một tỷ lệ đáng kể trong dân số chung, có nghĩa là hầu hết những người có TS không có gen‘ bị hỏng ’hoặc‘ đột biến ’.

“Những chuyển động và suy nghĩ mà các cá nhân TS có cũng giống như tất cả chúng ta, nhưng ở mức độ lớn hơn. Là bác sĩ và nhà nghiên cứu, chúng tôi biết rằng không có gì ngăn cách những người có TS với những trẻ em và người lớn khác, và giờ đây chúng tôi đã chứng minh điều này thực sự đúng ở cấp độ di truyền. "

Những phát hiện này làm tăng khả năng dự đoán liệu các triệu chứng của trẻ phát triển cảm giác ti, thường nặng hơn ở giai đoạn đầu tuổi vị thành niên, sẽ tiếp tục trầm trọng hoặc sẽ hết khi trẻ trưởng thành, điều mà hiện nay chưa thể thực hiện được. Nghiên cứu trong tương lai làm việc với các nhóm người tham gia thậm chí còn lớn hơn sẽ cải thiện khả năng dự đoán tiềm năng này.

Scharf lưu ý rằng các vùng não có nhiều khả năng bị ảnh hưởng bởi các biến thể liên quan đến rủi ro là một phần của mạch liên quan đến việc học vận động, lập kế hoạch và lựa chọn các chuyển động hoặc hành động thích hợp, các khu vực trước đây được đề xuất là góp phần vào TS và các rối loạn tic khác.

“Các nghiên cứu về các rối loạn đa gen khác - cả ở não và không dựa trên não - đã chỉ ra rằng ngay cả khi một biến thể gen chỉ đóng một vai trò nhỏ trong việc gây ra rối loạn, mọi gen đều có thể là ứng cử viên để hiểu cơ chế bệnh và tìm ra phương pháp điều trị mới.”

Scharf cho biết: “Chúng tôi hy vọng rằng bằng cách tiếp tục tìm ra các gen TS mới, chúng tôi sẽ có thể tìm ra các phương pháp điều trị mới hiệu quả hơn mà không gây ra các tác dụng phụ liên quan đến các liệu pháp hiện có.

Nguồn: Bệnh viện Đa khoa Massachusetts