Nghiên cứu về chuột liên quan đến tổn thương mạch não trong bệnh Alzheimer
Như đã xuất bản trong Nature Communications, các nhà nghiên cứu đã sử dụng mô hình chuột để chỉ ra rằng các tế bào mạch máu được gọi là pericytes có thể là mục tiêu mới để điều trị và chẩn đoán bệnh Alzheimer.
Trưởng nhóm nghiên cứu Berislav V. Zlokovic, M.D. Ph.D. cho biết: “Nghiên cứu này giúp chỉ ra cách hệ thống mạch máu của não có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh Alzheimer.
Bệnh Alzheimer’s là nguyên nhân hàng đầu gây ra chứng sa sút trí tuệ. Đây là một căn bệnh liên quan đến tuổi tác, dần dần ăn mòn trí nhớ, tư duy và khả năng thực hiện các công việc hàng ngày của một người.
Não của bệnh nhân Alzheimer thường có mức độ cao bất thường của các mảng được tạo thành từ sự tích tụ của protein beta-amyloid bên cạnh các tế bào não.
Protein kết tụ lại với nhau tạo thành các đám rối sợi thần kinh bên trong các tế bào thần kinh, và làm mất đi nhiều tế bào thần kinh.
Sa sút trí tuệ mạch máu, nguyên nhân thứ hai của chứng sa sút trí tuệ, là một nhóm các chứng rối loạn não do một loạt các vấn đề về mạch máu gây ra.
Não của bệnh nhân Alzheimer thường cho thấy bằng chứng của bệnh mạch máu, bao gồm đột quỵ do thiếu máu cục bộ, xuất huyết nhỏ và bệnh chất trắng lan tỏa, cộng với sự tích tụ của protein beta-amyloid trong thành mạch.
Hơn nữa, các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng một yếu tố nguy cơ di truyền đối với bệnh Alzheimer có liên quan đến sức khỏe và tính toàn vẹn của mạch máu não.
Roderick Corriveau, Ph.D. cho biết: “Nghiên cứu này có thể cung cấp sự hiểu biết tốt hơn về sự chồng chéo giữa bệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ mạch máu.
Một giả thuyết về bệnh Alzheimer nói rằng sự gia tăng beta-amyloid dẫn đến tổn thương tế bào thần kinh trong não.
Điều này được hỗ trợ bởi các nghiên cứu di truyền liên kết các dạng gia đình của bệnh với đột biến trong protein tiền thân amyloid (APP), loại protein lớn hơn mà từ đó các phân tử beta-amyloid hình thành mảng bám được tạo ra.
Tuy nhiên, các nghiên cứu trước đây trên chuột cho thấy mức độ beta-amyloid tăng lên tái tạo một số vấn đề liên quan đến bệnh Alzheimer.
Các con vật có vấn đề về trí nhớ, mảng beta-amyloid trong não và tổn thương mạch máu nhưng không có rối loạn sợi thần kinh nào và mất nơron thần kinh là dấu hiệu của bệnh.
Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu chỉ ra rằng pericytes có thể là chìa khóa cho việc tăng beta-amyloid có dẫn đến rối loạn và mất nơron hay không.
Pericytes là những tế bào bao quanh bên ngoài mạch máu. Nhiều chất được tìm thấy trong một loại hệ thống ống dẫn nước của não được gọi là hàng rào máu não.
Mạng lưới hàng rào máu não điều chỉnh sự di chuyển của các tế bào và phân tử giữa máu và dịch kẽ bao quanh các tế bào thần kinh của não.
Pericytes làm việc với các tế bào hàng rào máu não khác để vận chuyển các chất dinh dưỡng và các phân tử chất thải giữa máu và dịch não kẽ.
Để nghiên cứu cách pericytes ảnh hưởng đến bệnh Alzheimer, Zlokovic và các đồng nghiệp của ông đã lai những con chuột được biến đổi gen để có một dạng APP liên kết với bệnh Alzheimer’s gia đình với những con làm giảm mức độ PDGFR-beta, một loại protein được biết đến để kiểm soát sự phát triển và sống sót của pericyte.
Các nghiên cứu trước đây cho thấy chuột đột biến PDGFR-beta có ít pericytes hơn bình thường, giảm lưu lượng máu não và gây tổn thương cho hàng rào máu não.
Zlokovic nói: “Pericytes hoạt động giống như những người gác cổng của hàng rào máu não.
Cả chuột đột biến APP và PDGFR-beta đều gặp vấn đề về học tập và trí nhớ.
Việc lai những con chuột làm tăng nhẹ những vấn đề này. Những con chuột cũng bị tăng lắng đọng mảng bám beta-amyloid gần các tế bào não và dọc theo các mạch máu não.
Điều đáng ngạc nhiên là não của những con chuột lai đã tăng cường sự chết của tế bào thần kinh và rối loạn sợi thần kinh rộng rãi ở vùng hải mã và vỏ não, những vùng thường bị ảnh hưởng trong quá trình mắc bệnh Alzheimer.
Zlokovic cho biết: “Kết quả của chúng tôi cho thấy tổn thương hệ thống mạch máu có thể là một bước quan trọng trong sự phát triển của bệnh lý Alzheimer toàn phát.
Ông và các đồng nghiệp của mình kết luận rằng kết quả của họ ủng hộ một giả thuyết về bệnh Alzheimer’s mạch máu hai lần.
Giả thuyết cho rằng tác động độc hại của việc tăng lắng đọng beta-amyloid trên pericytes trong các mạch máu lâu năm dẫn đến phá vỡ hàng rào máu não và giảm khả năng đào thải amyloid ra khỏi não.
Đổi lại, sự tích tụ dần dần của beta-amyloid trong não và cái chết của pericytes có thể trở thành một vòng phản hồi có hại gây ra chứng mất trí.
Nếu đúng, thì pericytes và các tế bào hàng rào máu não khác có thể là mục tiêu điều trị mới để điều trị bệnh Alzheimer.
Nguồn: NIH / Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ
