Thuốc chữa bệnh Alzheimer thất bại trong thử nghiệm lâm sàng
Eli Lilly thông báo rằng họ đang ngừng phát triển một loại thuốc gọi là semagacestat, một chất ức chế enzym gamma-secretase tạo ra protein beta-amyloid, sau khi kết quả sơ bộ từ hai thử nghiệm lớn có đối chứng với giả dược cho thấy không có lợi ích từ việc điều trị.
“Nó không làm chậm sự tiến triển của bệnh và có liên quan đến việc xấu đi các biện pháp lâm sàng về nhận thức và khả năng thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày,” theo một thông cáo báo chí của Lilly.
Các cuộc thử nghiệm có tổng cộng hơn 2.600 người tham gia mắc bệnh Alzheimer từ mức độ nhẹ đến trung bình. Những bệnh nhân dùng thuốc cho thấy sự giảm sút nhiều hơn trong các biện pháp này so với những bệnh nhân trong nhóm giả dược.
Lilly cho biết họ đã yêu cầu các nhà điều tra ngừng sử dụng thuốc cho bệnh nhân càng sớm càng tốt nhưng tiếp tục theo dõi những người tham gia trong ít nhất sáu tháng để thu thập điểm chức năng nhận thức và dữ liệu an toàn.
“Những lần tái khám bổ sung này sẽ giúp trả lời một số câu hỏi quan trọng, bao gồm liệu sự khác biệt giữa những bệnh nhân đã dùng semagacestat và những người dùng giả dược có tiếp tục sau khi ngừng sử dụng semagacestat hay không”.
Hai thử nghiệm bắt đầu vào năm 2008; một dự kiến chạy cho đến tháng 6 năm 2011 và một cho đến tháng 3 năm 2012.
Lilly cũng đang tạm dừng các nghiên cứu ngắn hạn khác về semagacestat.
Thuốc là tác nhân chống amyloid mới nhất đã thất bại trong các thử nghiệm giai đoạn muộn, có đối chứng với giả dược, gây ra nhiều nghi ngờ về việc liệu phương pháp này có thể hoạt động trong bệnh Alzheimer.
Kết quả lâm sàng âm tính cũng được tìm thấy đối với tarenflurbil, latrepirdine (Dimebon) và bapineuzumab, nhắm mục tiêu sản xuất protein beta-amyloid hoặc các mảng dính hình thành khi beta-amyloid hòa tan thay đổi hình dạng để trở thành dạng sợi và không hòa tan.
Nhưng sự phát triển của bapineuzumab vẫn đang tiếp tục, với dữ liệu quét PET sơ bộ cho thấy thuốc phá vỡ thành công các mảng amyloid ở bệnh nhân Alzheimer theo dự định. Kết quả lâm sàng từ nghiên cứu giai đoạn III hiện đang được cộng đồng người bệnh Alzheimer háo hức chờ đợi.
Các thử nghiệm của Lilly về semagacestat cũng bao gồm chụp PET để đo lường tác động lên gánh nặng mảng bám. Thông báo của công ty không bao gồm những kết quả đó; một phát ngôn viên của Lilly cho biết dữ liệu PET vẫn bị mù và sẽ không có sẵn để phân tích trong ít nhất sáu tháng.
Những dữ liệu đó có thể rất quan trọng trong việc xác định xem beta-amyloid có phải là mục tiêu đáng giá cho các loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer hay không, cũng như những gì đã xảy ra với cụ thể là semagacestat.
Một phát hiện rằng điều trị bằng semagacestat đã làm giảm sự tích tụ mảng bám, nhưng không cho thấy lợi ích lâm sàng, có thể cho thấy rằng cách tiếp cận này sẽ không hiệu quả ở những bệnh nhân đã có các triệu chứng.
Lilly nhấn mạnh rằng họ vẫn chưa từ bỏ beta-amyloid làm mục tiêu. Công ty đang tiếp tục phát triển một loại kháng thể đơn dòng chống amyloid, solanezumab, với hai thử nghiệm pha III hiện đang được tiến hành.
Nguồn: MedPage Today
