Làm thế nào Cocaine có thể kích thích não để tái phát

Những phát hiện gần đây về tác động của cocaine lên não cho thấy loại thuốc này gây ra những thay đổi lớn ảnh hưởng đến nguy cơ tái nghiện khi bị căng thẳng.

Một cơ chế phân tử mới trong trung tâm khen thưởng của não đã được phát hiện bởi Tiến sĩ Peter McCormick và các đồng nghiệp tại Đại học East Anglia, Vương quốc Anh. Điều này ảnh hưởng đến cách phục hồi những người nghiện cocaine có thể tái phát sau những sự kiện căng thẳng và cũng chỉ ra một cơ sở tiềm năng để điều trị bảo vệ chống tái phát.

“Tái nghiện ở những người nghiện cocaine là một vấn đề lớn. Chúng tôi muốn tìm hiểu nguyên nhân của nó, ”McCormick nói.

Họ tập trung vào sự tương tác giữa hai neuropeptide, yếu tố giải phóng corticotropin (CRF) và orexin-A trong vùng tegmental của não.

Đây là những phân tử truyền tin mang thông tin giữa các tế bào thần kinh, trong phần não kiểm soát phần thưởng, động lực và chứng nghiện ma túy. Các thử nghiệm được thực hiện về tác động của cocaine trên tế bào não chuột (in vitro) và trên chuột sống.

McCormick nói: “Chúng tôi đã suy đoán rằng có thể có sự liên lạc trực tiếp giữa các thụ thể thần kinh kiểm soát căng thẳng và phần thưởng. “Khi chúng tôi kiểm tra điều này, chúng tôi nhận thấy đây thực sự là trường hợp. Nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra rằng việc giải phóng các neuropeptide ảnh hưởng đến hoạt động ở phần này của não và những thay đổi sâu sắc xảy ra ở cấp độ thụ thể thần kinh do tiếp xúc với cocaine ”.

Trong Tạp chí Khoa học Thần kinh, nhóm báo cáo rằng họ đã tìm thấy bằng chứng về “tương tác có ý nghĩa về mặt dược lý giữa CRF và orexin-A”. Cocain liên kết với các thụ thể thần kinh này và “thúc đẩy sự gián đoạn lâu dài”, qua đó thuốc “làm nhạy cảm các tế bào với các tác động kích thích của cả CRF và orexin-A, do đó cung cấp cơ chế căng thẳng dẫn đến tìm kiếm cocaine.

McCormick nói thêm: “Chúng tôi đã chỉ ra rằng cocaine làm gián đoạn sự tương tác giữa các thụ thể và những thay đổi này có thể làm tăng nguy cơ tái nghiện trong điều kiện căng thẳng.

“Điều quan trọng là chúng tôi xác định một cơ chế tiềm năng để bảo vệ chống lại sự tái nghiện đó. Bằng cách khôi phục sự tương tác bị hỏng, chúng ta có thể giảm thiểu sự tái nghiện do căng thẳng ở những người nghiện. Nghiên cứu này đặt nền tảng cho sự phát triển của các phương pháp tiếp cận như vậy.

“Mặc dù nghiên cứu của chúng tôi là ở loài gặm nhấm, nhưng các thụ thể giống nhau đã được chứng minh là có tác động đến sự căng thẳng của con người và chứng nghiện ma túy. Cocain có tác dụng tương đối độc đáo đối với não. Tuy nhiên, trung tâm phần thưởng là rất quan trọng đối với các hành vi gây nghiện.

“Các nghiên cứu về chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương đã chỉ ra rằng các sự kiện đau buồn có thể ảnh hưởng sâu sắc đến các thụ thể trong vùng não này, có thể khiến binh lính dễ bị nghiện hơn.Mặc dù chỉ là suy đoán, nhưng tôi sẽ không ngạc nhiên khi thấy kết quả tương tự trong các tình huống khác, cho dù liên quan đến ma túy hay căng thẳng ”.

Bình luận về nghiên cứu, biên tập viên tạp chí Teresa Esch, Tiến sĩ, của Trường Y Harvard, viết rằng orexin neuropeptide “được biết đến nhiều nhất với vai trò kích thích và cho ăn”.

Cô nói, các tế bào thần kinh của Orexin được kích hoạt khi đói và sự hiện diện của thức ăn hoặc các kích thích liên quan đến thực phẩm. Ngoài ra, “các tín hiệu liên quan đến các phần thưởng khác, bao gồm cả thuốc gây nghiện, cũng kích hoạt các tế bào thần kinh orexin, khiến động vật tìm kiếm các phần thưởng này”.

Theo Esch, Orexin cũng đóng một vai trò trong việc tìm kiếm phần thưởng do căng thẳng gây ra. Một tập hợp các tế bào thần kinh nơi điều này xảy ra là các tế bào thần kinh dopaminergic trong vùng tegmental của bụng. Những tế bào thần kinh này biểu hiện thụ thể CRF. CRF thường không kích hoạt giải phóng dopamine, nhưng nó có thể làm như vậy sau khi tiếp xúc với cocaine.

Những kết quả này cho thấy rằng việc tiếp xúc với cocaine phá vỡ quy định của việc tìm kiếm phần thưởng, Esch viết. “Điều này có thể giải thích sự tái phát do căng thẳng gây ra ở những người từng sử dụng cocaine.”

Bà kết luận: Nghiên cứu sâu hơn nên điều tra những phân tử kích hoạt tín hiệu nào trong não góp phần vào việc theo đuổi những phần thưởng như cocaine gây ra bởi căng thẳng.

Một nhóm chuyên gia dẫn đầu bởi John R. Mantsch, Tiến sĩ, Đại học Marquette cũng đã xem xét vấn đề này. bên trong Tạp chí Khoa học Thần kinh, họ nói, “Nghiện cocain có liên quan đến tính nhạy cảm dai dẳng với việc tái nghiện ma túy, xuất hiện phụ thuộc vào lượng uống khi sử dụng nhiều lần.”

Họ tin rằng việc hiểu các cơ chế sinh học thần kinh làm cơ sở cho việc tái nghiện ở những người nghiện cocaine “là rất quan trọng đối với việc phát triển phương pháp điều trị hiệu quả”.

Nhiều bằng chứng cho thấy căng thẳng góp phần vào việc tái phát, họ báo cáo. Ví dụ, căng thẳng thúc đẩy cảm giác thèm muốn ở những người nghiện cocaine kiêng khem, và gây tái nghiện trong các thí nghiệm trên loài gặm nhấm. Trong các thử nghiệm trên động vật gặm nhấm, họ cho thấy rằng việc sử dụng cocaine lặp đi lặp lại làm thay đổi cách căng thẳng ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh não và điều này phụ thuộc vào lượng ăn vào, tức là liên quan đến lượng sử dụng thuốc trước đó.

Cũng như nghiên cứu của McCormick, công trình này cho thấy rằng nguy cơ tái phát được xác định ở khu vực não bụng và có liên quan đến khả năng đáp ứng CRF cao hơn ở khu vực này. Nhưng “cơ chế chính xác của cơ chế điều hòa CRF của các tế bào dopaminergic trong vùng não bụng là không rõ ràng,” họ viết.

Tuy nhiên, có vẻ như việc tiếp xúc với cocaine lặp đi lặp lại làm tăng khả năng đáp ứng CRF và làm giảm bất kỳ tác dụng ức chế nào, “có khả năng dẫn đến sự thay đổi ròng về hướng điều chỉnh CRF nhiều hơn của các tế bào dopaminergic”.

Họ viết: “Khả năng các sự kiện căng thẳng trong cuộc sống dẫn đến việc sử dụng ma túy thông qua các hành động liên quan đến CRF có thể là hậu quả của việc sử dụng quá nhiều cocaine. Họ kết luận: “Việc xác định các cơ chế chính xác mà qua đó việc kích hoạt CRF tạo ra việc tìm kiếm cocaine sẽ cung cấp những hiểu biết quan trọng.

Người giới thiệu

McCormick, P. và cộng sự. Chất gây dị ứng ở Receptor Orexin-CRF trong Vùng Tegmental của bụng làm Mục tiêu cho Cocaine. Tạp chí Khoa học Thần kinh, Ngày 29 tháng 4 năm 2015, 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Esch, T. Tuần này trên Tạp chí: Các thụ thể Orexin và CRF Hình thành Dị vật. Tạp chí Khoa học Thần kinh, Ngày 29 tháng 4 năm 2015, 35 (17).

Blacktop, J. M. và cộng sự. Cocain tăng cường Tìm kiếm phản ứng với căng thẳng hoặc CRF Được cung cấp vào khu vực căng thẳng bụng sau khi tự quản lý tiếp cận lâu được trung gian bởi bộ nhận CRF loại 1 nhưng không phải bộ nhận CRF loại 2. Tạp chí Khoa học Thần kinh, 3 tháng 8 năm 2011, Vol. 31, trang 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011