Bằng chứng cho các loại thuốc chống loạn thần không điển hình được đưa vào câu hỏi
Trong thập kỷ qua, thuốc chống loạn thần không điển hình đã vượt qua nhiều loại thuốc thường được kê đơn, nhưng thuốc chống trầm cảm cũ hơn và các loại thuốc tâm thần khác. Mặc dù ban đầu được quảng cáo là có ít tác dụng phụ, các nghiên cứu tiếp theo đã phát hiện ra rằng thuốc chống loạn thần không điển hình có tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm tăng cân đáng kể có thể dẫn đến bệnh tiểu đường và bệnh tim.
Randall Stafford, M.D., Ph.D., phó giáo sư y khoa tại Stanford và là tác giả cao cấp của nghiên cứu mới cho biết: “Vì những loại thuốc này có vấn đề về an toàn, các bác sĩ chỉ nên kê đơn khi họ chắc chắn rằng bệnh nhân sẽ nhận được những lợi ích đáng kể.
Nghiên cứu mới đã phân tích kết quả cuộc khảo sát của các bác sĩ do công ty thông tin chăm sóc sức khỏe IMS Health thực hiện. Cuộc khảo sát Chỉ số Điều trị và Dịch bệnh Quốc gia của IMS Health đưa ra một cái nhìn tổng thể về các tình trạng mà bác sĩ đã điều trị và các loại thuốc họ kê đơn. Khoảng 1.800 bác sĩ tham gia mỗi quý theo lịch và mỗi người được chỉ định ngẫu nhiên hai ngày mỗi quý để cung cấp dữ liệu.
Sau khi xác định loại thuốc chống loạn thần nào đang được sử dụng, và để làm gì, các nhà nghiên cứu đã đánh giá sức mạnh của bằng chứng hỗ trợ những loại thuốc không được FDA chấp thuận, sử dụng xếp hạng hiệu quả từ tài liệu thuốc được sử dụng rộng rãi, Drugdex.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng:
- Điều trị chống loạn thần được kê đơn trong các cuộc khám của các bác sĩ được khảo sát đã tăng gần gấp ba lần từ 6,2 triệu người năm 1995 lên 16,7 triệu người năm 2008, năm gần đây nhất mà họ có dữ liệu. Trong giai đoạn này, đơn thuốc chống loạn thần thế hệ đầu tiên giảm từ 5,2 triệu xuống còn 1 triệu.
- Việc sử dụng thuốc chống loạn thần cho các chỉ định không được FDA chấp thuận vào cuối năm 2008 đã tăng từ 4,4 triệu đơn thuốc trong các cuộc thăm khám của bác sĩ được khảo sát vào năm 1995 lên 9 triệu đơn vào năm 2008.
- Năm 2008, hơn một nửa - 54% - các đơn thuốc được khảo sát cho thuốc chống loạn thần thế hệ mới có bằng chứng không chắc chắn.
- Ước tính năm 2008 đã có khoảng 6 tỷ đô la được chi cho việc sử dụng thuốc chống loạn thần không có nhãn trên toàn quốc, trong đó 5,4 tỷ đô la dành cho việc sử dụng thuốc có bằng chứng không chắc chắn.
- Kê đơn thuốc chống loạn thần bắt đầu giảm nhẹ vào năm 2006, ngay sau khi FDA đưa ra cảnh báo về độ an toàn của chúng.
Kê đơn cho những loại thuốc này đã tăng đều đặn kể từ khi chúng lần đầu tiên có mặt trên thị trường Hoa Kỳ vào năm 1989, phần lớn thay thế thế hệ thuốc chống loạn thần đầu tiên, chủ yếu được sử dụng để điều trị bệnh tâm thần phân liệt.
Con dấu phê duyệt ban đầu của chính phủ Hoa Kỳ đối với các loại thuốc mới là để điều trị bệnh tâm thần phân liệt, nhưng ngày nay chúng được sử dụng nhiều hơn cho các bệnh khác, bao gồm các chứng rối loạn tâm thần khác, tự kỷ, rối loạn lưỡng cực, mê sảng, sa sút trí tuệ, trầm cảm và rối loạn nhân cách. Và trong khi một số công dụng này gần đây đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận, thì nhiều công dụng lại không.
Ví dụ, FDA đã phê duyệt quetiapine (Seroquel), thuốc chống loạn thần có doanh số bán hàng lớn nhất tại Hoa Kỳ, để điều trị tâm thần phân liệt và một số khía cạnh của rối loạn lưỡng cực và trầm cảm. Nhưng thuốc cũng thường được sử dụng để điều trị các vấn đề sức khỏe tâm thần khác, chẳng hạn như lo lắng và mất trí nhớ. Hình thức sử dụng chưa được FDA chấp thuận cụ thể này được gọi là kê đơn "ngoài nhãn", vì bác sĩ kê đơn thuốc cho một chỉ định không có trên nhãn thuốc.
Các loại thuốc mới này chiếm hơn 10 tỷ đô la trong chi phí thuốc theo toa của Mỹ vào năm 2008, đại diện cho khoản chi lớn nhất cho bất kỳ loại thuốc nào - gần 5% tổng chi tiêu cho thuốc, vượt qua cả những bộ phim bom tấn như thuốc điều trị cholesterol statin. Theo một nghiên cứu năm 2004, một phần tư tổng số cư dân của các viện dưỡng lão Hoa Kỳ đã sử dụng chúng. Trong số các loại thuốc có quetiapine, aripoprazole (Abilify), olanzapine (Zyprexa) và risperidone (Risperdal), mỗi loại có doanh thu hàng năm ở Mỹ vượt quá 1 tỷ đô la.
Nghiên cứu mới của Stafford bổ sung thêm mối quan tâm về ma túy, vốn là tâm điểm của hàng nghìn vụ kiện và là một loại thuốc tạo nên mục tiêu kiện tụng lớn nhất theo Đạo luật Khiếu nại Sai của liên bang. Tất cả các công ty lớn bán thuốc chống loạn thần thế hệ mới gần đây đều đã giải quyết các vụ việc với giá hàng trăm triệu đô la hoặc hiện đang bị điều tra vì kết quả sai lệch hoặc sử dụng các chiến thuật tiếp thị đáng ngờ.
Năm 2005, FDA đã ban hành loại cảnh báo thận trọng nhất, cảnh báo “hộp đen” đối với việc sử dụng thuốc chống loạn thần thế hệ mới, vì làm tăng nguy cơ tử vong cho bệnh nhân sa sút trí tuệ.
"Hầu hết mọi người nghĩ," Nếu bác sĩ của tôi kê đơn thuốc này, FDA phải đánh giá liệu loại thuốc này có an toàn và hiệu quả cho việc sử dụng này hay không. "Điều đó không đúng," Stafford nói. Khi bác sĩ kê đơn thuốc cho các mục đích khác với mục đích đã được FDA chấp thuận, đó được gọi là sử dụng "ngoài nhãn". Stafford cho biết: Mặc dù điều này có nguy cơ cao hơn đối với bệnh nhân, nhưng không có gì là bất hợp pháp và có thể có ý nghĩa về mặt y tế trong một số trường hợp, Stafford nói, đặc biệt nếu không có phương pháp điều trị được chấp thuận hoặc nếu bệnh nhân không đáp ứng với các loại thuốc đã được phê duyệt.
Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc sử dụng thuốc chống loạn thần đang gia tăng. Nghiên cứu mới của Stafford không chỉ chứng thực và cập nhật những phát hiện này mà còn xác định tỷ lệ sử dụng ngoài nhãn hiệu dựa trên bằng chứng không chắc chắn.
Tác giả chính Caleb Alexander, M.D., trợ lý giáo sư y khoa tại Đại học Chicago, và các đồng nghiệp đã tiến hành phân tích. Stafford đã giám sát dự án và Alexander giải thích dữ liệu. Phó giáo sư tâm thần học tại Stanford Anthony Mascola, M.D., cung cấp kiến thức chuyên môn về điều trị các bệnh tâm thần.
Stafford cho rằng việc kê đơn thuốc chống loạn thần tăng cao mặc dù không có bằng chứng xác đáng về giá trị của chúng trong nhiều trường hợp là kết quả của hoạt động tiếp thị - dù là hợp pháp hay bất hợp pháp - và các xu hướng văn hóa đã ăn sâu. Ông nói: “Các bác sĩ muốn kê đơn và sử dụng các liệu pháp mới nhất - và ngay cả khi những liệu pháp mới nhất đó không nhất thiết mang lại lợi thế lớn, thì vẫn có xu hướng nghĩ rằng những loại thuốc mới nhất phải tốt hơn.
Các bác sĩ có thể hưởng lợi từ nhiều phản hồi hơn về tỷ lệ phần trăm đơn thuốc của họ được sử dụng ngoài nhãn, Stafford nói. Ông nói: “Trong nhiều trường hợp, các bác sĩ không nhận ra rằng họ đang kê đơn thuốc không có nhãn hiệu.
Trên thực tế, trong một cuộc khảo sát trước đây với các bác sĩ, Alexander nhận thấy rằng người trả lời trung bình xác định chính xác trạng thái phê duyệt của FDA đối với các loại thuốc cho một tình trạng nhất định chỉ hơn một nửa thời gian.
Một số bác sĩ tâm thần và các nhà bình luận khác đã chỉ trích việc các công ty dược phẩm thúc đẩy mở rộng việc sử dụng thuốc chống loạn thần không điển hình ngoài ứng dụng của nó đối với bệnh tâm thần phân liệt. Như Daniel Carlat, M.D., đã viết trong Blog Tâm thần học Carlat được đọc nhiều của mình, "Tại sao lại phê duyệt một loại thuốc chống trầm cảm gây tăng cân, tiểu đường và tử vong do tim, trong khi có những lựa chọn thay thế hiệu quả như nhau mà không gây ra những tác dụng phụ này?"
Nghiên cứu mới được công bố trực tuyến trên số ra ngày 7 tháng 1 của Dược lý học và An toàn thuốc.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Stanford
