Các dấu hiệu của bệnh Alzheimer được đảo ngược trong nghiên cứu về chuột

Các nhà nghiên cứu đã thành công trong việc đảo ngược sự hình thành các mảng amyloid trong não của những con chuột mắc bệnh Alzheimer, do đó cải thiện chức năng nhận thức của động vật.

Các nhà điều tra từ Viện nghiên cứu Cleveland Clinic Lerner đã phát hiện ra rằng việc cạn kiệt dần một loại enzyme có tên BACE1 sẽ loại bỏ các mảng bám.

Nghiên cứu, xuất hiện trong Tạp chí Y học Thực nghiệm, làm dấy lên hy vọng rằng các loại thuốc nhắm vào loại enzym này sẽ có thể điều trị thành công bệnh Alzheimer ở ​​người. Phần lớn các phương pháp điều trị thử nghiệm sử dụng mô hình loài gặm nhấm - cho dù là bệnh tiểu đường hay ung thư hoặc bệnh Alzheimer - đều không có hiệu quả ở người.

Các nhà nghiên cứu giải thích rằng một trong những sự kiện sớm nhất của bệnh Alzheimer là sự tích tụ bất thường của peptide beta-amyloid, có thể hình thành các mảng amyloid lớn trong não và phá vỡ chức năng của các khớp thần kinh.

Còn được gọi là beta-secretase, BACE1 giúp sản xuất peptide beta-amyloid bằng cách phân cắt protein tiền chất amyloid (APP). Thuốc ức chế BACE1 do đó đang được phát triển như một phương pháp điều trị bệnh Alzheimer. Tuy nhiên, thuốc có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng vì BACE1 kiểm soát nhiều quá trình quan trọng.

Những con chuột hoàn toàn thiếu BACE1 bị khuyết tật phát triển thần kinh nghiêm trọng. Để tìm hiểu xem liệu việc ức chế BACE1 ở người lớn có thể ít gây hại hơn hay không, nhà nghiên cứu Tiến sĩ Riqiang Yan và các đồng nghiệp đã tạo ra những con chuột mất dần loại enzyme này khi chúng lớn lên. Những con chuột này phát triển bình thường và dường như vẫn hoàn toàn khỏe mạnh theo thời gian.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã lai tạo những loài gặm nhấm này với những con chuột bắt đầu phát triển các mảng amyloid và bệnh Alzheimer khi chúng được 75 ngày tuổi. Con cái kết quả cũng hình thành mảng ở tuổi này, mặc dù mức BACE1 của chúng thấp hơn bình thường khoảng 50%.

Tuy nhiên, đáng chú ý là các mảng bắt đầu biến mất khi những con chuột tiếp tục già đi và mất hoạt động của BACE1, cho đến khi 10 tháng tuổi, những con chuột không còn mảng trong não của chúng.

Yan cho biết: “Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là quan sát đầu tiên về sự đảo ngược đáng kể của sự lắng đọng amyloid trong bất kỳ nghiên cứu nào về mô hình chuột bị bệnh Alzheimer.

Hoạt động BACE1 giảm cũng dẫn đến mức peptide beta-amyloid thấp hơn và đảo ngược các dấu hiệu nhận biết khác của bệnh Alzheimer, chẳng hạn như sự kích hoạt các tế bào vi mô và hình thành các quá trình thần kinh bất thường.

Mất BACE1 cũng cải thiện khả năng học tập và trí nhớ của những con chuột bị bệnh Alzheimer. Tuy nhiên, khi các nhà nghiên cứu ghi lại điện sinh lý của các tế bào thần kinh từ những con vật này, họ nhận thấy rằng sự suy giảm BACE1 chỉ phục hồi một phần chức năng tiếp hợp, cho thấy rằng BACE1 có thể cần thiết cho hoạt động tiếp hợp và nhận thức tối ưu.

“Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp bằng chứng di truyền rằng sự lắng đọng amyloid đã hình thành trước có thể được đảo ngược hoàn toàn sau khi loại bỏ BACE1 tuần tự và gia tăng ở người lớn,” Yan nói.

“Dữ liệu của chúng tôi cho thấy chất ức chế BACE1 có tiềm năng điều trị bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer mà không có độc tính không mong muốn. Các nghiên cứu trong tương lai nên phát triển các chiến lược để giảm thiểu sự suy giảm khớp thần kinh phát sinh do sự ức chế đáng kể BACE1 để đạt được lợi ích tối đa và tối ưu cho bệnh nhân Alzheimer. ”

Nguồn: Rockefeller University Press / Science Daily