Mức protein liên quan đến các vấn đề về trí nhớ trong bệnh Alzheimer

Sự dư thừa của một loại protein có tên là STtriatal-Enriched tyrosine Phosphatase (STEP) có liên quan đến sự suy giảm trí nhớ ở bệnh nhân Alzheimer.

Trong một nghiên cứu gần đây do Trường Y Yale thực hiện, những con chuột được thiết kế để mắc bệnh Alzheimer đã có những cải thiện lớn về khả năng học tập và trí nhớ khi các mức STEP này được hạ thấp.

Nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng mức STEP tăng cao là do peptide beta amyloid có hại cản trở một cơ quan thường được lập trình để loại bỏ các protein này.

Paul Lombroso, M.D., tác giả cao cấp của nghiên cứu và là giáo sư tại Trung tâm Nghiên cứu Trẻ em Yale cho biết: “Khi cơ quan đó bị ức chế, các protein, bao gồm cả STEP sẽ không bị phân hủy và sẽ tích tụ lại.

Hơn nữa, các thụ thể glutamate được tìm thấy trên bề mặt tế bào thần kinh đóng một vai trò quan trọng trong học tập và trí nhớ, Lombroso nói thêm. Ông và nhóm của mình, bao gồm cả người đoạt giải Nobel Paul Greengard của Đại học Rockefeller, phát hiện ra rằng mức độ cao của STEP thực sự loại bỏ các thụ thể glutamate này và do đó ngăn ký ức ngắn hạn trở thành ký ức dài hạn.

Đối với nghiên cứu, các nhà khoa học đã quan sát những con chuột được thiết kế để mắc bệnh Alzheimer; mặc dù tất cả các con chuột đều mắc bệnh, một số con được thiết kế để chỉ có đột biến Alzheimer mà không có protein STEP. Các nhà nghiên cứu muốn kiểm tra ý tưởng rằng việc giảm mức STEP có thể đảo ngược tình trạng thiếu hụt tinh thần trong bệnh Alzheimer.

Hai loại chuột (Alzheimer có STEP và Alzheimer không có STEP) được so sánh trong một loạt các bài kiểm tra nhận thức bao gồm một mê cung nước. Những con chuột không có protein STEP đã thành công trong mê cung sau thời gian huấn luyện 10 ngày; tuy nhiên, những con chuột bị bệnh Alzheimer với protein STEP thì không.

Lombroso nói: “Điều này cho chúng ta biết rằng việc giảm mức STEP là đủ để đảo ngược khiếm khuyết nhận thức ở những con chuột này.

Ngoài bệnh Alzheimer, các rối loạn khác được đặc trưng bởi sự thiếu hụt nhận thức cũng liên quan đến mức độ cao của STEP trong não, bao gồm bệnh tâm thần phân liệt và Fragile X. Theo cách tương tự, mức độ protein STEP cao hơn loại bỏ các thụ thể glutamate khỏi khớp thần kinh, làm tăng thêm các vấn đề về nhận thức liên quan đến các bệnh này.

Lombroso tin rằng những phát hiện này cung cấp cơ sở cho việc khám phá thuốc và phát triển các phương pháp điều trị có thể ức chế các protein STEP và cải thiện triển vọng cho bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer.

Lombroso cho biết: “Những phát hiện mới này cần được nhân rộng, nhưng nếu giảm mức độ STEP về mặt di truyền đang cải thiện nhận thức, chúng ta có thể phát hiện ra một loại thuốc được thiết kế để giảm hoạt động của STEP. “Công việc hiện tại của chúng tôi là tập trung vào việc tìm kiếm các chất ức chế STEP.”

Nghiên cứu có thể được tìm thấy trong số ra ngày 18 tháng 10 của Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia và được tài trợ bởi Quỹ Hỗ trợ Y tế Hoa Kỳ.

Nguồn: Đại học Yale