Các biến thể gen có thể dự đoán phản ứng với thuốc chống trầm cảm

Để cá nhân hóa liệu pháp điều trị bằng thuốc, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu các dấu ấn sinh học di truyền tiềm năng có thể giúp dự đoán phản ứng của một cá nhân với thuốc. Giờ đây, một nghiên cứu mới phát hiện ra rằng một số biến thể di truyền nhất định có thể giúp xác định xem liệu chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) có hiệu quả ở những người bị trầm cảm hay không.

Các phát hiện, được xuất bản trong Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ, cho thấy rằng các biến thể trong gen chịu trách nhiệm chuyển hóa escitalopram (SSRI Lexapro) có thể dẫn đến sự khác biệt lớn về mức độ thuốc đạt được ở bệnh nhân, thường là quá thấp hoặc quá cao. Do đó, kê đơn liều escitalopram dựa trên cấu tạo di truyền cụ thể của bệnh nhân sẽ cải thiện đáng kể kết quả điều trị trong những trường hợp này.

Nghiên cứu bao gồm 2.087 bệnh nhân được thực hiện tại Viện Karolinska ở Thụy Điển cùng với các nhà nghiên cứu tại Bệnh viện Diakonhjemmet ở Oslo, Na Uy.

SSRI là một trong những phương pháp điều trị bằng dược phẩm thường được kê đơn nhất cho bệnh trầm cảm với escitalopram được sử dụng thường xuyên nhất trên lâm sàng. Tuy nhiên, liệu pháp escitalopram hiện đang bị hạn chế do nhiều bệnh nhân không đáp ứng tốt với thuốc. Trên thực tế, một số người xuất hiện các phản ứng bất lợi đòi hỏi phải ngừng điều trị.

Trong quá trình nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các biến thể trong gen mã hóa enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa escitalopram (CYP2C19) đóng một vai trò rất quan trọng. Bệnh nhân có một biến thể của gen thúc đẩy tăng biểu hiện enzym có nồng độ escitalopram trong máu quá thấp để tác động đến các triệu chứng trầm cảm, trong khi bệnh nhân có gen CYP2C19 khiếm khuyết đạt đến nồng độ thuốc quá cao.

Nhìn chung, một phần ba số người tham gia nghiên cứu đạt được mức escitalopram trong máu hoặc quá cao hoặc quá thấp.

Quan trọng hơn, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng 30% bệnh nhân mang các biến thể gen gây ra quá mức hoặc không đủ lượng enzym chuyển sang các loại thuốc khác trong vòng một năm, trái ngược với chỉ 10 đến 12% bệnh nhân mang gen chung.

“Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng kiểu gen của CYP2C19 có thể có giá trị lâm sàng đáng kể trong việc cá nhân hóa liều escitalopram để có thể đạt được hiệu quả chống trầm cảm toàn diện tốt hơn cho bệnh nhân,” Giáo sư Magnus Ingelman-Sundberg tại Khoa Sinh lý và Dược lý của Viện Karolinska cho biết , người dẫn đầu cuộc nghiên cứu cùng với Giáo sư Espen Molden.

“Vì CYP2C19 tham gia vào quá trình chuyển hóa của nhiều SSRI khác nhau, phát hiện này cũng có thể áp dụng cho các loại thuốc chống trầm cảm khác.”

Trầm cảm chính là một trong những vấn đề sức khỏe phổ biến và nghiêm trọng nhất trên thế giới. Ít nhất 8 đến 10 phần trăm dân số Hoa Kỳ bị trầm cảm nặng tại bất kỳ thời điểm nào. Nó được đặc trưng bởi tâm trạng chán nản kéo dài và mất hứng thú với các hoạt động.

Nguồn: Karolinska Institutet