Đã phát hiện ra nguyên nhân tiềm ẩn của chứng mất trí liên quan đến HIV
Các nhà nghiên cứu có thể đã giải đáp được bí ẩn tại sao một số bệnh nhân bị nhiễm HIV, những người đang sử dụng liệu pháp kháng virus và không có dấu hiệu của AIDS, lại mắc chứng trầm cảm nghiêm trọng cũng như các vấn đề về trí nhớ, học tập và chức năng vận động.
Các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Y tế Đại học Georgetown cho biết những phát hiện cuối cùng có thể dẫn đến một giải pháp điều trị không chỉ cho những bệnh nhân này mà còn cho những người khác bị bệnh não có biểu hiện phát triển theo cách tương tự, kể cả ở người cao tuổi.
“Chúng tôi tin rằng chúng tôi đã phát hiện ra một cơ chế chung của sự suy giảm tế bào thần kinh, thậm chí có thể giải thích những gì xảy ra ở một số người cao tuổi”, nhà điều tra chính của nghiên cứu, Tiến sĩ Italo Mocchetti cho biết.
"Những bệnh nhân nhiễm HIV phát triển hội chứng này thường còn khá trẻ, nhưng bộ não của họ hoạt động già nua."
Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng mặc dù HIV không lây nhiễm sang các tế bào thần kinh, nhưng nó cố gắng ngăn não sản xuất yếu tố tăng trưởng protein.
Yếu tố tăng trưởng này được gọi là trưởng thành yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF trưởng thành) - hoạt động giống như "thức ăn" cho các tế bào thần kinh não. Giảm BDNF trưởng thành dẫn đến rút ngắn các sợi trục và các nhánh của chúng mà các tế bào thần kinh sử dụng để kết nối với nhau.
Khi chúng mất liên lạc này, các tế bào thần kinh sẽ chết.
Mocchetti nói: “Việc mất đi các tế bào thần kinh và kết nối của chúng là rất sâu sắc ở những bệnh nhân này.
Chứng mất trí nhớ liên quan đến HIV xảy ra ở 2-3 phần trăm bệnh nhân nhiễm HIV sử dụng các liệu pháp điều trị bằng vi-rút, tất cả những người này có vẻ khỏe mạnh và ở 30 phần trăm bệnh nhân dương tính với HIV không dùng thuốc.
Mocchetti cho biết ông tin rằng HIV ngừng sản xuất BDNF trưởng thành vì protein này cản trở khả năng tấn công các tế bào não khác của virus. Nó thực hiện điều này thông qua protein vỏ gp120 nhô ra từ vỏ virus - cùng một loại protein bám vào đại thực bào não và tế bào vi mô để lây nhiễm cho chúng.
“Trong các thí nghiệm trước đó, khi chúng tôi đổ gp120 vào nuôi cấy mô tế bào thần kinh, có sự mất đi từ 30 đến 40% tế bào thần kinh chỉ sau một đêm. Điều đó khiến gp120 trở thành một chất độc thần kinh đáng chú ý ”.
Theo Mocchetti, nghiên cứu này là kết quả của nhiều năm làm việc, bắt đầu khi ông và các đồng nghiệp của mình nhận được tài trợ từ Viện Quốc gia về Lạm dụng Ma túy để xác định liệu có mối liên hệ giữa việc sử dụng cocaine và morphine và chứng mất trí hay không.
Họ phát hiện ra rằng chính vi rút là nguyên nhân gây ra chứng mất trí nhớ chứ không phải do thuốc, và vì vậy họ bắt đầu tìm hiểu cách vi rút này thay đổi chức năng tế bào thần kinh.
Cơ sở khoa học của họ xảy ra khi họ có thể nghiên cứu máu của 130 phụ nữ đã tham gia vào Nghiên cứu HIV liên quan đến phụ nữ trên toàn quốc, 17 tuổi. Trong một lần khám phá, Mocchetti và các đồng nghiệp nhận thấy rằng khi có ít BDNF trong máu, bệnh nhân có nguy cơ phát triển các bất thường về não.
Trong nghiên cứu mới nhất này, Tiến sĩ Mocchetti, Alessia Bachis và các đồng nghiệp của họ đã nghiên cứu não của những bệnh nhân dương tính với HIV đã chết và những người đã phát triển chứng mất trí nhớ do HIV. Họ cũng phát hiện ra rằng các tế bào thần kinh đã bị thu hẹp, và BDNF trưởng thành đã giảm đi đáng kể.
Sau đó, ông và các đồng nghiệp đã tìm ra cơ chế gây ra sự phá hủy tế bào thần kinh này.
Thông thường, các tế bào thần kinh giải phóng một dạng BDNF dài được gọi là proBDNF, và sau đó một số enzym, bao gồm một loại gọi là furin, phân cắt proBDNF để tạo ra BDNF trưởng thành, sau đó nuôi dưỡng các tế bào thần kinh não. Khi không bị cắt, proBDNF là chất độc, dẫn đến “đơn giản hóa khớp thần kinh” hoặc làm ngắn sợi trục. Nó thực hiện điều này bằng cách liên kết với một thụ thể, p75NTR, có chứa miền chết.
Mocchetti cho biết: “HIV can thiệp vào quá trình phân cắt proBDNF bình thường, dẫn đến các tế bào thần kinh chủ yếu tiết ra một dạng độc hại của BDNF,” Mocchetti nói.
Sự mất cân bằng tương tự giữa BDNF trưởng thành và proBDNF xảy ra khi chúng ta già đi, mặc dù không ai biết điều đó xảy ra như thế nào, ông lưu ý.
Ông nói: “Mối liên hệ giữa trầm cảm và thiếu BDNF trưởng thành cũng được biết đến, cũng như mối liên hệ với các vấn đề về học tập và trí nhớ. “Đó là lý do tại sao tôi nói chứng mất trí nhớ do HIV giống với não lão hóa.”
Mocchetti cho biết mất BDNF trưởng thành cũng được cho là một yếu tố nguy cơ gây ra các bệnh mãn tính như Parkinson và Huntington.
Ông nói thêm, những phát hiện này cho thấy một phương pháp điều trị có thể can thiệp. Ông nói: “Một cách là sử dụng một phân tử nhỏ để chặn thụ thể p75NTR mà proBDNF sử dụng để tiêu diệt tế bào thần kinh. “Một phân tử nhỏ như vậy có thể xuyên qua hàng rào máu não. Nếu điều này có tác dụng với bệnh mất trí nhớ do HIV, thì nó cũng có thể có tác dụng với các vấn đề não khác do proBDNF gây ra, chẳng hạn như lão hóa ”.
Nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Khoa học Thần kinh.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Georgetown
