Các gen phổ biến liên quan đến chứng tự kỷ

Nghiên cứu mới làm sáng tỏ chứng tự kỷ khi các nhà khoa học phát hiện ra hầu hết nguy cơ di truyền đối với chứng rối loạn này đến từ các phiên bản gen phổ biến trong dân số chứ không phải từ các biến thể hiếm gặp hoặc đột biến tự phát.

Trong nghiên cứu lớn nhất của loại hình này cho đến nay, hệ số di truyền vượt trội hơn các yếu tố nguy cơ khác.

Cụ thể, khoảng 52% nguy cơ mắc bệnh tự kỷ là do biến dị di truyền phổ biến và hiếm gặp, với các đột biến tự phát đóng góp khiêm tốn 2,6% trong tổng số nguy cơ.

"Biến thể di truyền có thể chiếm khoảng 60% nguyên nhân gây ra chứng tự kỷ, với các biến thể phổ biến bao gồm phần lớn cấu trúc di truyền của nó", Tiến sĩ Joseph Buxbaum giải thích.

“Mặc dù mỗi loại chỉ tạo ra một hiệu ứng nhỏ riêng lẻ, nhưng những biến thể phổ biến này trong mã di truyền cộng lại thành tác động đáng kể, được kết hợp với nhau.”

Buxbaum và các đồng nghiệp đã báo cáo những phát hiện của họ trên tạp chí Di truyền tự nhiên.

Thomas R. Insel, MD, Giám đốc Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia (NIMH) cho biết: “Nhờ sự gia tăng sức mạnh thống kê đi kèm với kích thước mẫu phong phú, các nhà di truyền học tự kỷ có thể phát hiện ra các biến thể di truyền phổ biến cũng như hiếm gặp liên quan đến nguy cơ. .

“Biết được bản chất của nguy cơ di truyền sẽ tiết lộ manh mối về gốc rễ phân tử của rối loạn. Sự biến đổi thông thường có thể quan trọng hơn chúng ta tưởng. ”

Mặc dù chứng tự kỷ được cho là do sự tác động lẫn nhau của các yếu tố di truyền và các yếu tố khác, bao gồm cả môi trường, nhưng sự đồng thuận về những đóng góp tương đối của chúng và những phác thảo về cấu trúc di truyền của nó vẫn còn khó nắm bắt.

Gần đây, nhiều bằng chứng cho thấy bộ gen của những người mắc chứng tự kỷ có xu hướng chứa các đột biến hiếm gặp, thường là tự phát, gây ra tác động mạnh và phần lớn có thể là nguyên nhân cho các trường hợp bệnh cụ thể.

Thách thức hơn là đánh giá tác động tập thể đối với nguy cơ tự kỷ của nhiều biến thể trong mã di truyền được chia sẻ bởi hầu hết mọi người, những biến thể này có hiệu lực nhỏ hơn nhiều.

Những hạn chế về kích thước và thành phần mẫu gây khó khăn cho việc phát hiện những tác động này và ước tính ảnh hưởng tương đối của những biến đổi tự phát phổ biến, hiếm gặp và hiếm gặp đó.

Sự khác biệt về phương pháp và mô hình thống kê cũng dẫn đến các ước tính đôi khi rất khác biệt về khả năng di truyền của chứng tự kỷ - dao động từ 17 đến 50 phần trăm.

Trong khi đó, các nghiên cứu về bệnh tâm thần phân liệt trên toàn bộ bộ gen gần đây đã đạt được kích thước mẫu đủ lớn để tiết lộ sự tham gia của hơn 100 biến thể gen phổ biến trong chứng rối loạn đó.

Những điều này hứa hẹn sẽ cải thiện sự hiểu biết về sinh học cơ bản - và thậm chí phát triển điểm số rủi ro, có thể giúp dự đoán ai có thể được hưởng lợi từ các biện pháp can thiệp sớm để loại bỏ các giai đoạn rối loạn tâm thần từ trong trứng nước.

Các nhà nghiên cứu tin rằng nghiên cứu mới cải thiện đáng kể di truyền bệnh tự kỷ.

Nghiên cứu đã được thực hiện bởi cơ quan đăng ký sức khỏe toàn dân của Thụy Điển, cho phép các nhà điều tra so sánh một mẫu rất lớn khoảng 3.000 người mắc chứng tự kỷ với các đối chứng phù hợp.

Các nhà nghiên cứu cũng đưa ra các phương pháp thống kê mới cho phép họ phân loại đáng tin cậy hơn khả năng di truyền của chứng rối loạn.

Ngoài ra, họ có thể so sánh kết quả của mình với một nghiên cứu song song trong 1,6 triệu gia đình Thụy Điển, có tính đến dữ liệu từ các cặp song sinh và anh em họ, cũng như các yếu tố như tuổi của cha khi sinh và tiền sử tâm thần của cha mẹ.

Thomas Lehner, Tiến sĩ, trưởng Chi nhánh Nghiên cứu Genomics của NIMH giải thích: “Đây là một loại phân tích khác với những nghiên cứu trước đây.

“Dữ liệu từ các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen đã được sử dụng để xác định một mô hình di truyền thay vì chỉ tập trung vào việc xác định các yếu tố nguy cơ di truyền. Các nhà nghiên cứu có thể chọn từ tất cả các trường hợp bị bệnh trong một cơ sở đăng ký dựa trên dân số. "

Giờ đây, kiến ​​trúc di truyền đã được hiểu rõ hơn, các nhà nghiên cứu đang xác định các yếu tố nguy cơ di truyền cụ thể được phát hiện trong mẫu, chẳng hạn như sự xóa và sao chép của vật liệu di truyền và đột biến tự phát.

Các nhà nghiên cứu cho biết: “Mặc dù những đột biến tự phát hiếm gặp như vậy chỉ chiếm một phần nhỏ nguy cơ mắc chứng tự kỷ, nhưng tác động lớn tiềm tàng của những trục trặc này khiến chúng trở thành manh mối quan trọng để hiểu được cơ sở phân tử của chứng rối loạn,” các nhà nghiên cứu cho biết.

Buxbaum nói: “Trong một gia đình nhất định, các đột biến có thể là một yếu tố quyết định quan trọng dẫn đến biểu hiện của rối loạn phổ tự kỷ ở một thành viên gia đình cụ thể.

“Gia đình có thể có biến thể chung khiến nó gặp rủi ro, nhưng nếu cũng có một đột biến de novo [tự phát} trên đó, nó có thể đẩy một cá nhân qua bờ vực. Vì vậy, đối với nhiều gia đình, sự tác động lẫn nhau giữa các yếu tố di truyền thông thường và tự phát có thể là cấu trúc di truyền cơ bản của rối loạn ”.

Nguồn: Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia