Tìm tòi các gen để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu

Hai loại thuốc mới trong các thử nghiệm lâm sàng đầy hứa hẹn sử dụng kỹ thuật di truyền để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu, chứng rối loạn y tế phổ biến thứ ba và thứ bảy trên thế giới.

Cả hai đều sử dụng “kháng thể đơn dòng” được biến đổi gen tấn công một mục tiêu mới trong việc ngăn ngừa chứng đau nửa đầu, một protein nhỏ được gọi là peptit liên quan đến gen calcitonin, hoặc CGRP.

CGRP có liên quan đến việc truyền và tăng độ nhạy cảm với cơn đau do chứng đau nửa đầu. Nó rất quan trọng khi bắt đầu cơn đau nửa đầu. CGRP cũng làm tăng nhịp đập của tim và thay đổi sự dẫn truyền cảm giác trong cơn đau nửa đầu.

CGRP được sản xuất bởi các tế bào thần kinh xung quanh tủy sống với số lượng lớn hơn bình thường trước và trong khi đau nửa đầu, và được trung gian thông qua các thụ thể cụ thể. Vì vậy, một cách để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu xảy ra là ngăn chặn các thụ thể CGRP. Nhưng chưa bao giờ các loại thuốc được phát triển để nhắm mục tiêu cụ thể đến CGRP.

Trong nghiên cứu đầu tiên, Peter J.Goadsby, M.D., Đại học California, San Francisco, và các đồng nghiệp đã nghiên cứu một loại kháng thể chống CGRP được gọi là ALD403. Một liều ALD403 tiêm tĩnh mạch duy nhất, hoặc giả dược, đã được tiêm cho 163 người bị chứng đau nửa đầu từ 5 đến 14 ngày mỗi tháng. Chứng đau nửa đầu trong 8 tuần tiếp theo đã được ghi nhận và những người tham gia được theo dõi trong tổng cộng 24 tuần để quan sát bất kỳ tác dụng phụ nào.

Thuốc có liên quan đến việc giảm đau nửa đầu trung bình 5,6 ngày mỗi tháng, tương đương với mức giảm 66%. Tuy nhiên, giả dược cũng làm giảm 52% số ngày đau nửa đầu. Không có sự khác biệt nào về tác dụng phụ giữa các nhóm.

Các nhà nghiên cứu lưu ý: “Một liều ALD403 1.000 mg tiêm tĩnh mạch đã chứng minh hiệu quả trong điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu ở những bệnh nhân có tần suất đau nửa đầu hàng tháng cao,” các nhà nghiên cứu lưu ý.

Họ nói thêm rằng ALD403 nói chung là an toàn và dung nạp tốt. Họ kết luận: “Những kết quả này hỗ trợ việc tiến hành các nghiên cứu ngẫu nhiên lớn hơn, có đối chứng với giả dược và có thể đại diện cho một kỷ nguyên mới trong liệu pháp phòng ngừa theo cơ chế và cụ thể đối với chứng đau nửa đầu,” họ kết luận.

Cùng một nhóm đã thực hiện nghiên cứu thứ hai trên 217 người bị chứng đau nửa đầu từ 4 đến 14 ngày mỗi tháng. Những người tham gia được tiêm một loại kháng thể chống CGRP khác được gọi là LY2951742 với liều lượng 150 mg, hoặc giả dược, cứ cách một tuần trong 12 tuần.

Thuốc có liên quan đến việc giảm đau nửa đầu trung bình 4,2 ngày mỗi tháng trong 12 tuần sau đó, tức là giảm 63%. Giả dược có liên quan đến mức giảm 42%.

Nhưng lần này thuốc có liên quan đến các tác dụng phụ, bao gồm đau tại chỗ tiêm, nhiễm trùng đường hô hấp trên và đau bụng. Tuy nhiên, nhìn chung thuốc được coi là an toàn và được dung nạp tốt.

Các nhà nghiên cứu cho biết: “Ở những đối tượng bị đau nửa đầu thường xuyên, điều trị bằng LY2951742 đã làm giảm đáng kể số ngày đau nửa đầu, số ngày đau đầu và các cơn đau nửa đầu khi so sánh với giả dược. “Các kết quả an toàn và hiệu quả mạnh mẽ trong nghiên cứu này đầy hứa hẹn và chứng minh cho việc tiến hành các nghiên cứu giai đoạn III,” họ nói thêm.

Cả hai đều là nghiên cứu giai đoạn II, vì vậy cần có các nghiên cứu lớn hơn để xác nhận kết quả. Chúng đã được trình bày tại cuộc họp thường niên của Học viện Thần kinh Hoa Kỳ ở Philadelphia, PA.

Nghiên cứu ALD403 được hỗ trợ bởi Alder Biopharmaceuticals of South Bothell, Washington, USA. Nghiên cứu LY2951742 được hỗ trợ bởi Arteaus Therapeutics của Cambridge, Massachusetts, Hoa Kỳ. Nhưng bản quyền đối với LY2951742 đã được Eli Lilly & Co của Indianapolis mua lại sau khi cấp phép cho Arteaus trong ba năm.

Jan Lundberg, trưởng nhóm nghiên cứu của Eli Lilly & Co cho biết: “Chúng tôi sẽ làm những gì có thể để đẩy nhanh quá trình phát triển loại thuốc này vì nó liên quan đến một lượng lớn bệnh nhân.

Đồng tác giả của cả hai nghiên cứu, David Dodick, M.D., của Mayo Clinic Arizona ở Phoenix nhận xét, “Chứng đau nửa đầu vẫn được điều trị kém, và có rất ít phương pháp điều trị hiệu quả và dung nạp tốt đã được phê duyệt để ngăn chặn các cuộc tấn công xảy ra. Có một nhu cầu điều trị rất lớn cho chứng đau nửa đầu. ”

Người giới thiệu

Cá bống tượng, P. J. et al. Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược về ALD403: Kháng thể peptid chống CGRP trong việc ngăn ngừa chứng đau nửa đầu từng đợt thường xuyên. Được trình bày vào thứ Sáu ngày 2 tháng 5 năm 2014 tại cuộc họp thường niên lần thứ 66 của Học viện Thần kinh Hoa Kỳ ở Philadelphia, PA.

Dodick, D. W. và cộng sự. Kháng thể đơn dòng CGRP LY2951742 để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu: Nghiên cứu giai đoạn 2, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả dược. Được trình bày vào thứ Sáu ngày 2 tháng 5 năm 2014 tại cuộc họp thường niên lần thứ 66 của Học viện Thần kinh Hoa Kỳ ở Philadelphia, PA.