Thuốc lưỡng cực hoạt động như thế nào?
Một nỗ lực nghiên cứu mới xem xét các loại thuốc mọi người dùng cho chứng rối loạn lưỡng cực - những loại thuốc giúp mọi người không rơi vào trạng thái hưng cảm hoặc trầm cảm.
Nghiên cứu của Trường Y Đại học Michigan về mô não giúp tiết lộ những gì có thể thực sự đang xảy ra. Và nghiên cứu sâu hơn sử dụng các tế bào gốc được lập trình để hoạt động giống như tế bào não đã được tiến hành.
Sử dụng phân tích di truyền, nghiên cứu mới cho thấy một số loại thuốc có thể giúp “bình thường hóa” hoạt động của một số gen liên quan đến giao tiếp giữa các tế bào não.
Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Rối loạn lưỡng cực.
Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu mô não của những người đã qua đời có và không mắc chứng rối loạn lưỡng cực. Sau đó, các nhà điều tra phân tích mô để xem tần suất kích hoạt hoặc biểu hiện của một số gen nhất định.
Tác giả cao cấp Melvin McInnis, M.D. cho biết: “Chúng tôi nhận thấy có hàng trăm gen có hoạt động được điều chỉnh ở những người dùng thuốc - phù hợp với thực tế là có một số gen có khả năng bị thiếu sót ở những người mắc chứng lưỡng cực.
“Việc dùng thuốc, đặc biệt là những loại thuốc trong nhóm được gọi là thuốc chống loạn thần, dường như bình thường hóa kiểu biểu hiện gen ở những người này để nó tiếp cận với kiểu biểu hiện gen của một người không có lưỡng cực.”
Cơ chế gây ra rối loạn lưỡng cực bị ảnh hưởng bởi sự khác biệt về gen trong não - mặc dù các nhà khoa học vẫn đang tìm kiếm các tổ hợp gen cụ thể có liên quan.
McInnis và các đồng nghiệp của ông hiện đã bắt tay vào nghiên cứu phát triển một số dòng tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC) từ các tình nguyện viên mắc và không mắc chứng rối loạn lưỡng cực, điều này sẽ cho phép nghiên cứu sâu hơn về sự phát triển và di truyền của rối loạn lưỡng cực.
Nghiên cứu mới đã xem xét sự biểu hiện hay mức độ hoạt động của 2.191 gen khác nhau trong não của 14 người bị rối loạn lưỡng cực và 12 người không có tình trạng sức khỏe tâm thần.
Tất cả các bộ não đều là một phần của ngân hàng não phi lợi nhuận do tư nhân tài trợ, chuyên thu thập và lưu trữ các bộ não được hiến tặng, đồng thời ghi lại loại thuốc mà các cá nhân đang sử dụng vào thời điểm chết.
Bảy bộ não là của những người bị rối loạn lưỡng cực, những người đã dùng một hoặc nhiều loại thuốc chống loạn thần khi họ chết.
Những loại thuốc này bao gồm clozapine, risperidone và haloperidol, và thường được sử dụng để điều trị rối loạn lưỡng cực. Hầu hết 14 người hiến tặng não bị rối loạn lưỡng cực cũng đang dùng các loại thuốc khác, chẳng hạn như thuốc chống trầm cảm, vào thời điểm qua đời.
Khi các nhà nghiên cứu so sánh mô hình hoạt động gen trong não của những bệnh nhân rối loạn lưỡng cực đã tiếp xúc với thuốc chống loạn thần với mô hình của những người không sử dụng, họ đã thấy những khác biệt nổi bật.
Sau đó, khi họ so sánh mô hình hoạt động của những bệnh nhân đã dùng thuốc chống loạn thần với những người không bị rối loạn lưỡng cực, họ nhận thấy những mô hình tương tự.
Các nhà nghiên cứu cho biết những điểm tương đồng mạnh nhất trong việc biểu hiện các gen liên quan đến việc truyền tín hiệu qua các khớp thần kinh - khoảng trống giữa các tế bào não cho phép các tế bào 'nói chuyện' với nhau.
Hơn nữa, cũng có những điểm tương đồng trong tổ chức các nút của Ranvier - vị trí dọc theo các tế bào thần kinh, nơi tín hiệu có thể truyền đi nhanh hơn.
Sử dụng phân tích "chip gen" để đo sự hiện diện của các phân tử RNA thông tin chỉ ra hoạt động của gen và phân tích dữ liệu phức tạp, các nhà điều tra có thể lập bản đồ các mẫu biểu hiện từ não và chia nhỏ kết quả theo tình trạng lưỡng cực và việc sử dụng thuốc.
Bộ não lưỡng cực và não kiểm soát (không lưỡng cực) phù hợp với độ tuổi, giới tính và các yếu tố khác.
McInnis, người đã giúp dẫn đầu nghiên cứu di truyền lưỡng cực của U-M trong gần một thập kỷ cho biết: “Trong bệnh rối loạn lưỡng cực, không chỉ có một gen liên quan - mà là cả một bản giao hưởng của chúng.
"Thuốc dường như thúc đẩy chúng theo hướng phù hợp hơn với mô hình biểu hiện bình thường."
Trong số những gen bị “di chuyển” có các gen đã được chứng minh là có liên quan đến rối loạn lưỡng cực, bao gồm glycogen synthase kinase 3 beta (GSK3β), FK506 liên kết protein 5 (FKBP5) và Ankyrin 3 (ANK3).
McInnis tin rằng các nghiên cứu trong tương lai về nghiên cứu nuôi cấy tế bào sẽ cung cấp thêm thông tin về cách thuốc điều trị rối loạn lưỡng cực hoạt động và sẽ cho phép phân tích các phân tử mới có thể đóng vai trò là thuốc mới tiềm năng.
Nguồn: Đại học Michigan
