DNA vết thương chặt chẽ trong não gắn liền với bệnh tâm thần phân liệt
Những phát hiện mới cho thấy rằng các loại thuốc đã được phát triển cho các bệnh khác cuối cùng có thể mang lại hy vọng như một phương pháp điều trị tâm thần phân liệt và các bệnh liên quan ở người cao tuổi.
Nghiên cứu cho thấy thâm hụt đặc biệt rõ rệt ở những người trẻ tuổi. Điều này cho thấy rằng việc điều trị có thể có hiệu quả sớm nhất trong việc giảm thiểu hoặc thậm chí đảo ngược các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt
Tâm thần phân liệt là một chứng rối loạn tâm thần thường nghiêm trọng, đặc trưng bởi ảo giác, ảo tưởng và khó khăn về cảm xúc, trong số các vấn đề khác.
“Chúng tôi rất phấn khích trước những phát hiện này,” Phó giáo sư Elizabeth Thomas của Nghiên cứu Scripps, nhà khoa học thần kinh, người đứng đầu cuộc nghiên cứu, cho biết, “và có một mối liên hệ với công việc phát triển thuốc khác, điều này có nghĩa là theo dõi nhanh hơn các thử nghiệm lâm sàng để khai thác những gì chúng tôi đã tìm thấy. ”
Làm việc với tác giả chính Bin Tang, một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm của cô ấy, và Brian Dean, một đồng nghiệp người Úc tại Đại học Melbourne, Thomas đã thu được các mẫu não sau khi chết từ những bộ não phân liệt và khỏe mạnh được tổ chức tại “Ngân hàng não” y tế ở Hoa Kỳ và Úc. Bộ não đến từ những bệnh nhân mà bản thân họ đã đồng ý hiến một phần hoặc toàn bộ cơ thể của họ để nghiên cứu khoa học sau khi chết, hoặc từ những bệnh nhân mà gia đình đồng ý hiến tặng như vậy.
So với những bộ não khỏe mạnh, các mẫu não của những đối tượng mắc bệnh tâm thần phân liệt cho thấy mức độ thấp hơn của một chất hóa học quan trọng trong một số phần DNA có thể ngăn chặn sự biểu hiện gen bình thường.
Một phát hiện quan trọng khác là ở những đối tượng trẻ hơn mắc bệnh tâm thần phân liệt, vấn đề rõ ràng hơn nhiều.
Thomas nhận thấy tiềm năng to lớn trong những phát hiện mới của cô ấy.
Dựa trên kết quả rõ rệt hơn ở não trẻ, cô ấy tin rằng điều trị bằng một số loại thuốc được gọi là chất ức chế histone deacetylase cũng có thể chứng minh hữu ích trong việc đảo ngược hoặc ngăn chặn sự tiến triển của tình trạng này, đặc biệt là ở những bệnh nhân trẻ tuổi.
Chi tiết của nghiên cứu
Trong vài năm qua, các nhà nghiên cứu ngày càng nhận ra rằng những thay đổi ở cấp độ tế bào không gắn với các khiếm khuyết di truyền đóng vai trò quan trọng trong việc gây bệnh. Có một loạt các hiệu ứng được gọi là biểu sinh thay đổi cách thức hoạt động của DNA mà không làm thay đổi mã DNA của một người.
Một lĩnh vực quan trọng của nghiên cứu biểu sinh gắn liền với histones. Đây là những protein cấu trúc mà DNA phải quấn quanh. Thomas cho biết: “Có rất nhiều DNA trong mỗi tế bào của cơ thể bạn đến nỗi nó không bao giờ có thể nằm gọn trong các tế bào của bạn trừ khi nó được đóng gói chặt chẽ và hiệu quả. Các “đuôi” của histone thường xuyên trải qua các sửa đổi hóa học để làm giãn DNA hoặc đóng gói lại. Khi histone bị acetyl hóa, các phần của DNA sẽ lộ ra để các gen có thể được sử dụng.
Các phức hợp histone-DNA, được gọi là chất nhiễm sắc, liên tục giãn ra và cô đặc lại để lộ ra các gen khác nhau, do đó không có cấu hình đúng hay sai duy nhất. Nhưng sự cân bằng có thể thay đổi theo những cách có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm bệnh.
DNA là hướng dẫn mà máy móc tế bào sử dụng để tạo ra vô số protein cần thiết cho sự sống. Nếu các phần của hướng dẫn đó vẫn đóng khi không nên vì các histon không được acetyl hóa đúng cách, thì các gen có thể bị tắt một cách hiệu quả khi chúng không nên có bất kỳ tác động bất lợi nào. Nhiều nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng quá trình acetyl hóa bị thay đổi có thể là yếu tố chính gây ra các bệnh lý khác, từ rối loạn thoái hóa thần kinh như bệnh Huntington và bệnh Parkinson đến nghiện ma túy.
Thomas đã nghiên cứu vai trò của quá trình acetyl hóa histone trong bệnh Huntington và bắt đầu tự hỏi liệu các cơ chế điều hòa gen tương tự có thể quan trọng trong bệnh tâm thần phân liệt hay không. Trong cả hai bệnh, nghiên cứu trước đây trong phòng thí nghiệm Thomas đã chỉ ra rằng một số gen ở những người mắc bệnh hoạt động kém hơn nhiều so với những người khỏe mạnh. “Tôi chợt nhận ra rằng chúng tôi thấy những thay đổi gen giống nhau, vì vậy tôi nghĩ,“ Này, hãy cứ thử đi, ”cô nói.
Hóa ra cô ấy đã đúng, theo nghiên cứu ban đầu này.
Điều thú vị là một số suy giảm nhận thức mà bệnh dịch hạch ở người già trông khá giống về mặt sinh học với bệnh tâm thần phân liệt, và hai chứng bệnh này đều có chung một số bất thường về não. Vì vậy, các chất ức chế deacetylase cũng có thể hoạt động như một phương pháp điều trị các vấn đề liên quan đến tuổi tác và thậm chí có thể chứng minh một biện pháp phòng ngừa hiệu quả cho những người có nguy cơ cao bị suy giảm nhận thức dựa trên tiền sử gia đình hoặc các chỉ số khác.
Nghiên cứu có sẵn trực tuyến trên tạp chí Tâm thần học dịch thuật.
Nguồn: Viện nghiên cứu Scripps
