Nghiên cứu trên chuột: Các triệu chứng tâm thần ở bệnh nhân lupus có liên quan đến chứng viêm

Khoảng 75% những người mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống - một bệnh tự miễn không thể chữa khỏi thường được gọi là lupus - gặp các triệu chứng tâm thần kinh, chẳng hạn như lo lắng, trầm cảm và co giật. Nhưng cho đến nay, cơ chế đằng sau liên kết này vẫn chưa rõ ràng.

Giờ đây, trong một nghiên cứu mới sử dụng mô hình chuột bị lupus, các nhà nghiên cứu từ Bệnh viện Nhi đồng Boston đã phát hiện ra cơ chế liên kết trực tiếp chứng viêm với bệnh tâm thần.

Các phát hiện, được công bố trên tạp chí Thiên nhiên, làm sáng tỏ mối liên hệ giữa bệnh lupus và bệnh tâm thần và có thể chỉ ra một loại thuốc mới tiềm năng để bảo vệ não khỏi các tác động tâm thần kinh của bệnh lupus và các bệnh về hệ thần kinh trung ương (CNS) khác.

“Nhìn chung, bệnh nhân lupus thường có một loạt các triệu chứng tâm thần kinh, bao gồm lo lắng, trầm cảm, đau đầu, co giật, thậm chí là rối loạn tâm thần,” tác giả đầu tiên Allison Bialas, Ph.D. “Nhưng nguyên nhân của chúng vẫn chưa được rõ ràng - trong một thời gian dài, người ta thậm chí không đánh giá cao rằng đây là những triệu chứng của bệnh.”

Lupus khiến hệ thống miễn dịch tấn công các mô và cơ quan của cơ thể. Điều này báo hiệu cho các tế bào bạch cầu của cơ thể giải phóng interferon-alpha loại 1, một protein cytokine nhỏ hoạt động như một báo động, dẫn đến việc giảm hoạt động miễn dịch bổ sung khi nó liên kết với các thụ thể trong các mô khác nhau.

Tuy nhiên, cho đến nay, những cytokine tuần hoàn này được cho là không thể vượt qua hàng rào máu não, màng có tính chọn lọc cao kiểm soát việc chuyển vật liệu giữa máu tuần hoàn và chất lỏng của hệ thần kinh trung ương (CNS).

Tác giả đầu tiên Michael Carroll, Tiến sĩ, tác giả cao cấp của nghiên cứu và là giáo sư nhi khoa tại Trường Y Harvard cho biết: “Không có bất kỳ dấu hiệu nào cho thấy interferon loại 1 có thể xâm nhập vào não và tạo ra các phản ứng miễn dịch ở đó. Anh ấy và đồng nghiệp nghiên cứu Bialas là một phần của Chương trình Trẻ em Boston về Y học Tế bào và Phân tử.

Trong khi làm việc với một mô hình chuột bị lupus, nhóm nghiên cứu đã khá ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng có đủ interferon-alpha thực sự xuất hiện để thấm qua hàng rào máu não để gây ra những thay đổi trong não. Khi vượt qua hàng rào, nó phóng microglia - các tế bào bảo vệ miễn dịch của thần kinh trung ương - vào chế độ tấn công vào các khớp thần kinh của não. Điều này làm cho các khớp thần kinh bị mất trong vỏ não trước.

Carroll cho biết: “Chúng tôi đã tìm ra một cơ chế liên kết trực tiếp chứng viêm với bệnh tâm thần. “Khám phá này có ý nghĩa to lớn đối với một loạt bệnh của hệ thần kinh trung ương.”

Các nhà nghiên cứu đã đặt ra để xem liệu họ có thể làm giảm sự mất đi khớp thần kinh bằng cách sử dụng một loại thuốc ngăn chặn thụ thể interferon-alpha, được gọi là anti-IFNAR.

Thật vậy, họ đã phát hiện ra rằng anti-IFNAR dường như có tác dụng bảo vệ thần kinh ở những con chuột bị lupus, ngăn ngừa mất khớp thần kinh khi so sánh với những con chuột không được dùng thuốc. Ngoài ra, họ nhận thấy rằng những con chuột được điều trị bằng anti-IFNAR đã giảm các dấu hiệu hành vi liên quan đến các bệnh tâm thần như lo lắng và khiếm khuyết về nhận thức.

Mặc dù cần phải nghiên cứu thêm để xác định chính xác cách thức interferon-alpha vượt qua hàng rào máu não, nhưng những phát hiện mới này đã tạo cơ sở cho các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai nhằm điều tra tác dụng của thuốc kháng IFNAR đối với bệnh lupus thần kinh trung ương và các bệnh thần kinh trung ương khác. Một loại thuốc chống IFNAR như vậy, anifrolumab, hiện đang được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng ở người giai đoạn 3 để điều trị các khía cạnh khác của bệnh lupus.

Bialas cho biết: “Chúng tôi đã thấy rối loạn chức năng microglia trong các bệnh khác như tâm thần phân liệt, và vì vậy bây giờ điều này cho phép chúng tôi kết nối bệnh lupus với các bệnh thần kinh trung ương khác. “Bệnh lupus thần kinh trung ương không chỉ là một cụm triệu chứng tâm thần kinh không xác định, nó là một căn bệnh thực sự của não - và nó là thứ mà chúng ta có thể điều trị được”.

Những tác động vượt xa bệnh lupus bởi vì tình trạng viêm tạo nền tảng cho rất nhiều bệnh và tình trạng khác nhau, từ bệnh Alzheimer đến nhiễm virus cho đến căng thẳng mãn tính.

"Có phải tất cả chúng ta đều mất khớp thần kinh, ở một mức độ khác nhau?" Carroll đề nghị. Nhóm của anh ấy có kế hoạch tìm hiểu.

Nguồn: Bệnh viện Nhi đồng Boston