Một số đột biến tự phát trong bệnh tâm thần phân liệt đã được xác định
Mặc dù các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt thường xuất hiện trong thời kỳ thanh thiếu niên và đầu tuổi trưởng thành, nhiều đột biến xảy ra trong quá trình phát triển từ đầu đến giữa của thai nhi.
Các phát hiện chỉ ra rằng cả chức năng của gen đột biến và thời gian biểu hiện đều rất quan trọng trong việc xác định nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt.
Các phát hiện bổ sung vào các nghiên cứu trước đây cho thấy các yếu tố môi trường, chẳng hạn như suy dinh dưỡng hoặc nhiễm trùng trong thời kỳ mang thai, có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh tâm thần phân liệt.
Trưởng nhóm nghiên cứu Maria Karayiorgou, M.D., giáo sư tâm thần học tại Trung tâm Y tế Đại học Columbia, cho biết: “Những phát hiện của chúng tôi cung cấp một cơ chế có thể giải thích việc xúc phạm môi trường trước khi sinh trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ làm tăng nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt.
“Những bệnh nhân có những đột biến này có nhiều khả năng đã có những bất thường về hành vi, chẳng hạn như ám ảnh và lo lắng trong thời thơ ấu, cũng như kết quả bệnh tồi tệ hơn.”
Trong một nghiên cứu trước đây trên 53 gia đình, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các đột biến tự phát - lỗi di truyền có ở bệnh nhân nhưng không có ở cha mẹ họ - có liên quan đến một số lượng đáng kể các trường hợp tâm thần phân liệt lẻ tẻ. Các đột biến được tìm thấy trong một phần của bộ gen mã hóa protein, được gọi là exome.
Đồng giám đốc của nghiên cứu Joseph Gogos, MD, Ph.D., và phó giáo sư sinh lý học và khoa học thần kinh tại Đại học Y khoa Columbia cho biết: “Mặc dù di truyền của bệnh tâm thần phân liệt cực kỳ phức tạp, nhưng một bức tranh thống nhất về căn bệnh này đang bắt đầu xuất hiện. Trung tâm.
“Các nghiên cứu của chúng tôi cho thấy hàng chục và có lẽ hàng trăm đột biến tự phát khác nhau có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt của một người. Nhìn bề ngoài, điều này rất khó khăn, nhưng việc sử dụng những phát hiện mới này để hiểu cách những đột biến này ảnh hưởng đến các mạch thần kinh giống nhau, bao gồm cả trong quá trình phát triển sớm của bào thai, làm dấy lên hy vọng rằng có thể phát triển các chiến lược phòng ngừa và điều trị hiệu quả cho căn bệnh này.
Trong nghiên cứu mới, giải trình tự toàn bộ exome được thực hiện trên 231 bệnh nhân “bộ ba” đến từ Hoa Kỳ và Nam Phi. Mỗi bộ ba bao gồm một bệnh nhân và cả cha mẹ của họ, cả hai đều không bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này.
Bằng cách so sánh exomes của bệnh nhân với exomes của cha mẹ họ, các nhà nghiên cứu có thể xác định de novo hơn là các đột biến di truyền có thể góp phần gây ra bệnh tâm thần phân liệt.
Các nhà nghiên cứu đã xác định được nhiều gen đột biến với các chức năng khác nhau. Họ cũng xác định bốn gen mới (LAMA2, DPYD, TRRAP và VPS39) bị ảnh hưởng bởi các sự kiện de novo lặp lại trong hoặc trên hai quần thể, một phát hiện không có khả năng tình cờ xảy ra.
Karayiorgou nói: “Cơ hội để hai bệnh nhân có cùng một đột biến hoặc sự kết hợp của các đột biến là khá nhỏ.
“Điều hấp dẫn là bất chấp sự biến đổi này, những người mắc bệnh tâm thần phân liệt ít nhiều có cùng một kiểu hình - nghĩa là cùng một biểu hiện lâm sàng. Giả thuyết của chúng tôi là nhiều mạch thần kinh cực kỳ quan trọng trong bệnh tâm thần phân liệt và những mạch này dễ bị tổn thương bởi một số ảnh hưởng. Vì vậy, khi bất kỳ gen nào liên quan đến các mạch này bị đột biến, kết quả cuối cùng là như nhau ”.
Nghiên cứu được công bố trên ấn bản trực tuyến của tạp chí Di truyền tự nhiên.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Columbia
