Thuốc chủng ngừa Cocain bị lạnh ở chuột

Trong phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu đã tạo ra khả năng miễn dịch chống cocaine lâu dài ở chuột, một bước quan trọng giúp người nghiện cai nghiện ma túy - và tránh xa.

Các nhà khoa học từ một số tổ chức uy tín đã phát triển sản phẩm này bằng cách tiêm cho chuột một loại vắc xin kết hợp các bit của vi rút cảm lạnh thông thường với một hạt mô phỏng cocaine.

Trong nghiên cứu của họ, được xuất bản trong ấn bản trực tuyến nâng cao của Liệu pháp phân tử, các nhà nghiên cứu cho biết chiến lược mới lạ này có thể là chiến lược đầu tiên cung cấp cho những người nghiện cocaine một cách khá đơn giản để phá vỡ và đảo ngược thói quen của họ. Phương pháp này cũng có thể hữu ích trong việc điều trị các chứng nghiện khác, chẳng hạn như nicotine, heroin và methamphetamine.

“Dữ liệu rất ấn tượng của chúng tôi cho thấy rằng chúng tôi có thể bảo vệ chuột khỏi tác động của cocaine, và chúng tôi nghĩ rằng phương pháp này có thể rất hứa hẹn trong việc chống lại chứng nghiện ở người,” điều tra viên chính của nghiên cứu, Ronald G. Crystal, MD, chủ tịch và giáo sư của y học di truyền tại Weill Cornell Medical College.

Giáo sư Tiến sĩ Kim Janda, đồng tác giả của bài báo và là người tiên phong trong lĩnh vực phát triển vắc xin chống lại các loại thuốc gây nghiện như cocaine cho biết: “Vắc xin ngăn chặn tác dụng kích thích của thuốc.

“Không giống như các loại điều trị khác, một loại vắc-xin như vắc-xin này không can thiệp vào các mục tiêu thần kinh của thuốc, mà thay vào đó, ngăn chặn cocaine đến não ngay từ đầu.”

Trong nghiên cứu mới, tác dụng của vắc-xin kéo dài ít nhất 13 tuần, khoảng thời gian dài nhất được đánh giá theo cách tiếp cận như vậy. Vì vắc-xin có thể sẽ không cần truyền nhiều lần đắt tiền, các nhà nghiên cứu hy vọng rằng nó có thể nhanh chóng được đưa vào thử nghiệm trên người.

Về mặt lâm sàng, loại liệu pháp này có thể được áp dụng cho những người trong các chương trình điều trị để giúp họ phục hồi. Và, giống như hầu hết các loại điều trị khác, nó sẽ chỉ hữu ích cho những người muốn được giúp đỡ.

Janda, Chủ tịch Eli R. Callaway Jr. về Hóa học và là thành viên của Viện Skaggs về Sinh học Hóa học tại Scripps Research cho biết: “Loại vắc xin này sẽ được áp dụng nhiều nhất cho những người nghiện muốn cai nghiện ma túy.

“Về bản chất, chúng tôi coi những loại vắc-xin như vậy là“ thuốc trợ giúp miễn dịch ”để điều trị lạm dụng chất kích thích và, trong trường hợp hiện tại, nó có thể cực kỳ hữu ích cho những người nghiện crack có tỷ lệ tái nghiện cực kỳ cao.”

Theo số liệu thống kê mới nhất có sẵn từ Viện Quốc gia về Lạm dụng Ma túy, thuộc Viện Y tế Quốc gia, vào năm 2008, 5,3 triệu người Mỹ từ 12 tuổi trở lên đã lạm dụng cocaine dưới mọi hình thức và 1,1 triệu người đã lạm dụng ma túy ít nhất một lần trong năm trước. được khảo sát.

Cocain, có nguồn gốc từ lá cây côca Erythroxylaceae, là một loại thuốc có tác dụng mạnh, dưới dạng muối, được hít hoặc hòa tan trong nước và tiêm trực tiếp vào máu. Muối cũng thường được trung hòa để tạo thành dạng “bazơ tự do” không hòa tan được hun khói.

Sau khi ăn vào máu, thuốc sẽ vượt qua hàng rào máu não và tích tụ nhanh chóng trong não. Janda nói: “Mức độ não tăng rất nhanh khi cocaine được đưa vào hệ thống.

Hơn nữa, cocaine tích tụ trong các bộ phận của hệ thống khen thưởng não bộ chẳng hạn như hạt nhân. Tại đó, các phân tử cocaine can thiệp vào quy định bình thường của dopamine bằng cách liên kết với các chất vận chuyển dopamine và ngăn chúng tái chế chất dẫn truyền thần kinh.

Điều này dẫn đến sự tích tụ dopamine trong nhân gây ra cảm giác hưng phấn ở người dùng - một cơn hấp hối nhanh chóng xảy ra vài giây sau khi uống thuốc và kéo dài vài phút. Hiệu ứng tâm lý của phần thưởng tức thời này là cơ sở để tìm kiếm ma túy ở người sử dụng. Những người dùng bắt buộc — những người nghiện — bị đè nén với mong muốn được nhận thức về hiệu quả mà sẽ nhiều lần làm xáo trộn những nỗ lực tốt nhất của người nghiện đang phục hồi để giữ trong sạch.

Có một báo cáo phổ biến ở những người nghiện ma túy qua đường tĩnh mạch rằng lần tiêm đầu tiên của họ — cái mũi đầu tiên của cô-ca-in, một mũi hê-rô-in, hoặc một ngụm thuốc - tạo ra cảm giác tuyệt vời nhất mà họ từng trải qua. Nhiều người cũng sẽ nói với bạn rằng họ đã quá thường xuyên chi tiền, sức khỏe, gia đình, bạn bè và cuộc sống của mình để cố gắng lấy lại cảm giác đó.

Janda nói: “Thật không may, không có methadone cho cocaine. “Tuy nhiên, liệu pháp miễn dịch có thể cung cấp thêm sự thúc đẩy để giữ một người không bị tái phát nặng, vì sau khi tiêm chủng, một vết trượt sẽ không tạo ra tác dụng của thuốc.”

Phòng thí nghiệm Janda và phòng thí nghiệm của Tiến sĩ George Koob, chủ tịch Ủy ban Sinh học thần kinh của các rối loạn gây nghiện tại Scripps Research, đã làm việc trong hơn một thập kỷ để tìm ra các cách tiếp cận mới để chống lạm dụng các loại thuốc gây nghiện như cocaine .

Trong công việc trước đó, Janda và nhóm của ông đã phát triển một số công thức thay thế của vắc-xin chống cocaine, cũng hoạt động bằng cách kích thích phản ứng miễn dịch tích cực chống lại thuốc trong máu.

Tuy nhiên, một nhược điểm của những vắc xin trước đây là thiếu khả năng chuyển giao sẵn sàng cho các thử nghiệm lâm sàng.

Trong nghiên cứu mới, nhóm nghiên cứu đã tận dụng cocaine-hapten-giàn giáo (một kháng nguyên cocaine sẽ tạo ra các kháng thể sản xuất cocaine) mà Janda đã phát triển vào đầu những năm 90, lần này đã sửa đổi về mặt hóa học để nó có thể được gắn vào các thành phần của adenovirus, một loại virus cảm lạnh thông thường.

Bằng cách này, hệ thống miễn dịch của con người được cảnh báo về một tác nhân lây nhiễm (vi rút), nhưng cũng học được cách “xem” cocaine như một kẻ xâm nhập. Trong cách tiếp cận này, các nhà nghiên cứu chỉ sử dụng các phần của adenovirus tạo ra phản ứng miễn dịch, loại bỏ những phần gây ra bệnh tật.

Để kiểm tra tác dụng của vắc-xin, các nhà nghiên cứu sau đó tiêm hàng tỷ hỗn hợp vi-rút này vào chuột thí nghiệm và nhận thấy phản ứng miễn dịch mạnh mẽ được tạo ra chống lại vắc-xin. Khi cho vào ống nghiệm, các kháng thể này nuốt cocaine.

Sau đó, các nhà khoa học đã kiểm tra tác dụng của vắc-xin đối với hành vi và nhận thấy những con chuột được tiêm vắc-xin trước cocaine ít hiếu động hơn nhiều so với những con chuột không được tiêm chủng. Hiệu ứng này thậm chí còn được nhìn thấy ở những con chuột nhận liều lượng lớn cocaine lặp đi lặp lại. Liều lượng cocaine phản ánh số lượng mà con người có thể sử dụng.

Trong khi con đường dẫn đến một loại thuốc thương mại còn dài và vắc-xin vẫn cần được thử nghiệm rộng rãi trên người, các nhà nghiên cứu hy vọng một ngày nào đó công việc của họ sẽ dẫn đến một phương pháp mới để chống lại chứng nghiện cocaine.

Nguồn: Viện nghiên cứu Scripps