Điều trị Có thể cho Mục tiêu Tâm thần Phân liệt Các thụ thể NMDA
Các loại thuốc mới cho bệnh tâm thần phân liệt có thể được sản xuất nhờ vào một nhóm hợp chất mới được xác định bởi một nhóm nghiên cứu tại Trường Y Đại học Emory.
Các hợp chất cải thiện tín hiệu trong các phân tử não, được gọi là thụ thể NMDA, được cho là hoạt động ở mức độ thấp trong bệnh tâm thần phân liệt.
Được dẫn dắt bởi Stephen Traynelis, Tiến sĩ, giáo sư dược học, nhóm nghiên cứu đã sàng lọc hàng nghìn hóa chất và tìm ra CIQ, được chứng minh là có thể tăng cường hoạt động của một số thụ thể NMDA một cách có chọn lọc mà không làm phiền những người khác.
Hiện nay, bệnh tâm thần phân liệt được điều trị bằng nhiều loại thuốc chống loạn thần, có thể có nhiều tác dụng phụ lâu dài khác nhau. Ý tưởng đằng sau việc điều trị bệnh tâm thần phân liệt thông qua các thụ thể NMDA xuất phát từ quan sát rằng khi những người khỏe mạnh dùng thuốc ketamine hoặc phencyclidine (PCP hoặc bụi thiên thần), họ thực sự trải qua các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt trong một khoảng thời gian ngắn, bao gồm ảo giác, suy nghĩ vô tổ chức và bẹp dí. những cảm xúc.
Traynelis nói: “Có nhiều chỗ để cải thiện liệu pháp điều trị bệnh tâm thần phân liệt. “Việc thăm dò các mục tiêu thay thế, chẳng hạn như thụ thể NMDA, có thể dẫn đến các lựa chọn điều trị mở rộng và cải thiện kết quả cho bệnh nhân tâm thần phân liệt.”
Ketamine và phencyclidine đều tương tác với các thụ thể NMDA. Các nhà khoa học đã sử dụng kiến thức này để đề xuất rằng có lẽ một sự thúc đẩy theo hướng ngược lại về mặt hóa học - tăng cường hơn là ngăn chặn các thụ thể NMDA.
Hy vọng rằng điều này có thể giúp làm giảm các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt.
Các thụ thể NMDA đóng vai trò như những cánh cổng cho phép các điện tích truyền vào tế bào thần kinh khi có đủ glutamate (chất dẫn truyền thần kinh). Những thụ thể này cần thiết để nhận tín hiệu trong não và được kết nối với nhận thức giác quan, trí nhớ và học tập.
Các thụ thể NMDA được tìm thấy ở các dạng khác nhau. Khi được lắp ráp, chúng có hai phần: một, được gọi là NR1, vẫn giữ nguyên trên toàn bộ não, và một phần khác có bốn biến thể khác nhau (NR2A, B, C và D) về mức độ nổi bật khác nhau, tùy thuộc vào vùng não dưới kiểm tra.
Hiện tại, chỉ có một số loại thuốc có thể nhắm mục tiêu một cách chọn lọc các thụ thể NMDA có chứa các tiểu đơn vị NR2 khác nhau. Traynelis và nhóm của ông đang tìm kiếm các hóa chất chỉ cải thiện chức năng của các dạng NR2C và NR2D. Các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng việc tăng cường các đơn vị con này có thể giúp ích cho bệnh tâm thần phân liệt.
Ông nói: “Tăng cường chức năng thụ thể NMDA có thể bù đắp cho một số thiếu hụt đã thấy ở bệnh nhân tâm thần phân liệt. “Vì các thụ thể NMDA đóng một số vai trò quan trọng trong não, chúng tôi đã tìm cách chỉ nhắm mục tiêu vào những tiểu đơn vị được cho là có khả năng cải thiện các triệu chứng ở bệnh nhân tâm thần phân liệt.”
Hợp chất được phát hiện, được gọi là CIQ, giúp các cổng thụ thể NMDA mở dễ dàng hơn, mặc dù nó không hoạt động đơn lẻ; nó vẫn cần glutamate và glycine để liên kết với thụ thể NMDA trước khi hoạt động. Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng các phần của các thụ thể NR2C và NR2D NMDA nhạy cảm với CIQ là duy nhất so với các phần của các thụ thể này được biết là tương tác với các loại thuốc đã biết khác.
Traynelis cho biết: “CIQ dường như hoạt động tại một vị trí mới, khác biệt về mặt vật lý trên cơ quan thụ cảm có thể mang lại cơ hội điều khiển chức năng của cơ quan cảm thụ theo nhiều cách khác nhau.
Ông nói thêm: “CIQ không phải là một loại thuốc hay ứng viên lâm sàng. “Đúng hơn, nó đánh dấu sự khởi đầu của một quá trình bao gồm việc tinh chỉnh cấu trúc để tạo ra các hợp chất mạnh, có chọn lọc và dung nạp tốt. Sau đó, chúng có thể được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng để xác định liệu chiến lược tăng cường tín hiệu của thụ thể NMDA có thực sự cải thiện cuộc sống của bệnh nhân tâm thần phân liệt hay không ”.
“Ngoài ra, các hợp chất xuất hiện từ quá trình tối ưu hóa này có thể trở thành công cụ hữu ích để phân tích những đóng góp của thụ thể NMDA đối với nhận thức, học tập, trí nhớ, cũng như các bệnh khác.”
Kết quả được công bố ngày 5 tháng 10 năm 2010 bởi tạp chíNature Communications.
Nguồn: Đại học Emory
