Điểm nóng di truyền có thể thúc đẩy rối loạn tâm thần ở bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực

Các nhà khoa học đã xác định được một điểm nóng biểu sinh mà họ tin rằng có liên quan đến chứng rối loạn tâm thần do dopamine gây ra trong bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực.

Các phát hiện, được công bố trên tạp chí Nature Communications, có thể cung cấp cho các nhà nghiên cứu một con đường mới để phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả hơn và các chiến lược sàng lọc dựa trên dấu ấn sinh học.

Hơn 100 triệu người trên thế giới bị tâm thần phân liệt hoặc rối loạn lưỡng cực, được đặc trưng bởi các giai đoạn ảo giác, hoang tưởng và các quá trình suy nghĩ không đều. Cả hai đều liên quan đến việc sản xuất quá mức chất dẫn truyền thần kinh dopamine, một chất điều chỉnh chính của hành vi tìm kiếm phần thưởng, phản ứng cảm xúc, học tập và vận động, trong số các chức năng khác.

“Chúng tôi đã biết từ những năm 1970 rằng hiệu quả của thuốc chống loạn thần có liên quan trực tiếp đến khả năng ngăn chặn tín hiệu dopamine của chúng. Tuy nhiên, cơ chế chính xác gây ra quá nhiều dopamine trong não và dẫn đến các triệu chứng loạn thần vẫn chưa rõ ràng ”, Viviane Labrie, tiến sĩ, trợ lý giáo sư tại Viện nghiên cứu Van Andel (VARI) và tác giả tương ứng của nghiên cứu cho biết.

“Bây giờ chúng tôi có một lời giải thích sinh học có thể giúp tạo ra sự khác biệt thực sự cho những người mắc các chứng rối loạn này.”

Nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra một nhóm các dấu hiệu biểu sinh giúp tăng cường sản xuất dopamine trong khi đồng thời xáo trộn các khớp thần kinh của não, các trung tâm thông tin truyền tải các thông điệp thần kinh nhanh chóng chịu trách nhiệm về chức năng khỏe mạnh. Kết quả là sự rung chuyển nghiêm trọng của tổ chức não và sự cân bằng hóa học là nguyên nhân dẫn đến các triệu chứng rối loạn tâm thần.

Labrie nói: “Những gì chúng ta đang thấy là một cú đấm có một không hai - não đang bị ngập trong quá nhiều dopamine và đồng thời nó cũng mất đi những kết nối thần kinh quan trọng này.

“Giống như nhiều chứng rối loạn thần kinh khác, tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực thường có các giai đoạn sớm, hoặc hoang tưởng, bắt đầu nhiều năm trước khi có các triệu chứng rõ ràng. Chúng tôi hy vọng rằng phát hiện của chúng tôi có thể dẫn đến các dấu ấn sinh học mới để sàng lọc rủi ro, sau đó sẽ cho phép can thiệp sớm hơn ”.

Đối với nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã phân tích DNA có nguồn gốc từ tế bào não của những cá nhân mắc chứng tâm thần phân liệt hoặc rối loạn lưỡng cực và so sánh chúng với những người khỏe mạnh. Các phân tích của họ cho thấy một cụm các dấu hiệu biểu sinh trong một chất tăng cường ở một gen gọi là IGF2, một chất điều hòa quan trọng đối với sự phát triển của khớp thần kinh.

Chất tăng cường là các đoạn DNA giúp kích hoạt các gen và có thể là tác nhân chính trong việc phát triển các bệnh ở não và các mô khác.

Chất tăng cường này cũng kiểm soát hoạt động của một gen gần đó được gọi là tyrosine hydroxylase, gen này tạo ra một loại enzym giữ dopamine trong tầm kiểm soát. Khi chất tăng cường được bật biểu sinh, việc sản xuất dopamine sẽ bị rối loạn điều hòa, dẫn đến quá nhiều hóa chất trong não.

Bất kỳ thay đổi phân tử nào tại vị trí này có thể giải thích tại sao chứng rối loạn tâm thần do dopamine gây ra thường xuyên đi kèm với sự gián đoạn các khớp thần kinh não, một đòn tấn công kép tàn phá thúc đẩy các triệu chứng.

Nghiên cứu kiểm soát các yếu tố di truyền, giới tính, dân tộc, lịch sử điều trị và ảnh hưởng đến lối sống như hút thuốc, và kết quả đã được xác nhận trong các mô hình thực nghiệm về căn bệnh này.

Shraddha Pai, tiến sĩ, nghiên cứu sinh sau tiến sĩ tại Đại học Toronto và là tác giả đầu tiên của nghiên cứu cho biết: “Chúng tôi đã sử dụng các chiến lược tính toán tiên tiến để hiểu các sự kiện xảy ra trong tế bào não làm cơ sở cho các rối loạn tâm thần. “Kết quả của chúng tôi đã được củng cố bởi các nghiên cứu bổ sung trong các mô hình bệnh tật. Cách tiếp cận toàn diện này tạo nên sức nặng cho những phát hiện của chúng tôi, mà chúng tôi tin rằng sẽ thúc đẩy các cuộc điều tra đột phá bổ sung về chất tăng cường này ở gen IGF2. "

Nguồn: Viện nghiên cứu Van Andel