Sự hiếm hoi về gen chỉ ra con đường để loại bỏ bệnh Alzheimer - Có lẽ trong nhiều thập kỷ

Trong một gia đình đại gia đình lớn ở Colombia từ lâu đã phải gánh chịu di chứng di truyền khủng khiếp của bệnh Alzheimer’s khởi phát sớm, một phụ nữ có nguy cơ cao vẫn không bị sa sút trí tuệ trong nhiều thập kỷ ngoài mong đợi.

Giờ đây, một nhóm các nhà nghiên cứu đã xác định được một đột biến gen hiếm gặp củaAPOE gen, gen nhạy cảm chính đối với bệnh Alzheimer giai đoạn muộn, có thể đã bảo vệ người phụ nữ chống lại căn bệnh thần kinh tàn khốc. Các phát hiện từ nghiên cứu này, một sự hợp tác của nhiều tổ chức ở Hoa Kỳ và Colombia, đã được công bố trên tạp chí Thuốc tự nhiên và có thể cung cấp cho các nhà khoa học một mục tiêu mới để nghiên cứu và điều trị liệu pháp chữa bệnh Alzheimer và các bệnh thoái hóa thần kinh khác.

“Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng củaAPOE trong việc phát triển, điều trị và ngăn ngừa bệnh Alzheimer, chưa kể đến tác động sâu sắc mà ngay cả một tình nguyện viên nghiên cứu cũng có thể có trong cuộc chiến chống lại căn bệnh khủng khiếp này, ”Eric M. Reiman, MD, giám đốc điều hành Viện Banner Alzheimer và đồng cấp cao. tác giả của nghiên cứu.

Nghiên cứu những người bị đột biến gây bệnh Alzheimer, những người không có dấu hiệu của bệnh cho đến khi lớn tuổi hơn, có thể giúp phát hiện ra các gen giảm nguy cơ. Báo cáo trường hợp này mô tả một bệnh nhân như vậy, một phụ nữ tham gia nghiên cứu 1.200 người ở Colombia, những người được phát hiện có nguy cơ di truyền cao nhất để phát triển bệnh Alzheimer’s giai đoạn đầu do đột biến trong gen gọi là presenilin 1 (PSEN1).

Tuy nhiên, người phụ nữ này không bị suy giảm nhận thức nhẹ cho đến cuối những năm 70, tức là muộn hơn khoảng 30 năm so với những người mang gen di truyền khác trong nghiên cứu.

Các nhà nghiên cứu dẫn đầu bởi nhà thần kinh học người Colombia Francisco Lopera, M.D., đã theo dõi gia đình này trong nhiều năm, thu thập hàng đống dữ liệu với hy vọng tìm ra chìa khóa để mở ra bí mật của căn bệnh này. Các xét nghiệm hình ảnh ở Hoa Kỳ cho thấy người phụ nữ này có mức độ lắng đọng mảng amyloid cao bất thường trong não, đây là dấu hiệu nhận biết của bệnh Alzheimer - mặc dù không biểu hiện triệu chứng.

Các mảng amyloid được cho là dẫn đến sự tích tụ của một loại protein biến dạng khác, được gọi là tau, cùng với chứng viêm và sự phá hủy cuối cùng của các tế bào thần kinh. Nhưng người phụ nữ không có những sợi tóc rối đặc trưng của tau. Ngoài ra, các vùng não thường bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer dường như vẫn hoạt động giống như ở một người trưởng thành khỏe mạnh khác.

Khi các nhà nghiên cứu thực hiện toàn bộ trình tự exome, họ phát hiện ra rằng ngoàiPSEN1 E280A đột biến, người phụ nữ có hai bản sao của một biến thể hiếm củaAPOE3 gen, được gọi là Christchurch (APOEch).

Có hai bản sao củaAPOEch đột biến có thể đã cung cấp khả năng chống lại các tác động thoái hóa thần kinh doPSEN1 E280A đột biến. Theo các tác giả, điều này có thể đã bảo vệ cô ấy chống lại sự phát triển của bệnh Alzheimer, bất chấp nguy cơ gia đình cao và sự hiện diện của amyloid trong não của cô ấy.

“Phát hiện này cho thấy rằng điều chỉnh nhân tạo liên kết củaAPOE đồng tác giả thứ nhất Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, Ph.D., Trợ lý nhà khoa học tại Viện nghiên cứu mắt Schepens cho biết có thể mang lại những lợi ích tiềm năng cho việc điều trị bệnh Alzheimer, ngay cả trong bối cảnh bệnh lý amyloid ở mức cao. Khối lượng Mắt và Tai và Trợ lý Giáo sư Nhãn khoa tại Trường Y Harvard.

“Trong khi nghiên cứu bổ sung là cần thiết, kết quả từ nghiên cứu điển hình này xác định sự bảo vệ khỏi sự phát triển của bệnh Alzheimer thông quaAPOEch đột biến gen có thể được sử dụng để phát triển các biện pháp can thiệp nhằm làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer. "

“Trường hợp đơn lẻ này mở ra một cánh cửa mới cho các phương pháp điều trị bệnh Alzheimer, dựa nhiều hơn vào khả năng chống lại bệnh lý Alzheimer hơn là vào nguyên nhân gây bệnh. Nói cách khác, không nhất thiết phải tập trung vào việc giảm thiểu bệnh lý, như nó đã được thực hiện truyền thống trong lĩnh vực này, mà thay vào đó là thúc đẩy sức đề kháng ngay cả khi đối mặt với bệnh lý não nghiêm trọng ”, tác giả cao cấp của nghiên cứu Yakeel T. Quiroz, Tiến sĩ. một nhà nghiên cứu tâm lý thần kinh và hình ảnh học lâm sàng tại Bệnh viện Đa khoa Mass.

Nghiên cứu được tài trợ bởi Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ (NIH), Ủy ban Điều hành Bệnh viện Đa khoa Massachusetts về Nghiên cứu, Hiệp hội Bệnh Alzheimer, Quỹ từ thiện Grimshaw-Gudewicz, Banner Alzheimer’s Foundation, Nomis Foundation, State of Arizona và Anonymous Foundation.

Nguồn: Tai và Mắt Massachusetts, Viện Quốc gia về Lão hóa