Cách các loại thuốc thế hệ mới nhắm mục tiêu đến bệnh trầm cảm

Hai năm trước, tôi đã nói chuyện với một bác sĩ tâm thần nổi tiếng về những gì có thể làm cho tất cả những người bị trầm cảm kháng thuốc điều trị, những người không đáp ứng - hoặc chỉ đáp ứng một phần - với các loại thuốc trên thị trường hiện nay.

Ông nói: “Chúng tôi chờ đợi những loại thuốc tốt hơn ra mắt.

Tôi muốn có câu trả lời tốt hơn, bởi vì kinh nghiệm của tôi với các loại thuốc mới hơn như Zyprexa (olanzapine) - thuốc an thần kinh không điển hình (một loại thuốc chống loạn thần) được cho là điều trị rối loạn lưỡng cực với ít tác dụng phụ hơn so với thuốc ổn định tâm trạng điển hình như lithium và Depakote (natri divalproex) - được chứng minh là một thảm họa.

Nhưng tôi đang đến để đồng ý với bác sĩ tâm lý.

Với những nghiên cứu tốt hơn đã đưa ra những cách mới để giải quyết con quái vật của bệnh trầm cảm.Khi chúng ta tìm hiểu về các hệ thống khác nhau có thể góp phần gây ra bệnh tật và các cơ chế phức tạp của não, các nhà khoa học đang nghĩ khác về các loại thuốc điều trị trầm cảm và rối loạn lưỡng cực.

Một bài báo hấp dẫn được xuất bản ngày 15 tháng 10 trong The Economist, “Thuốc mới cho bệnh trầm cảm”, thảo luận về vị trí của chúng tôi trong lĩnh vực điều trị bằng thuốc cho bệnh trầm cảm và con đường rộng mở phía trước. Bài viết là hy vọng và thú vị.

Trầm cảm: Không chỉ là mất cân bằng hóa học

Các công ty dược phẩm như Pfizer đã bán cho công chúng lý thuyết đơn giản về “sự mất cân bằng hóa học” đối với bệnh trầm cảm vào cuối những năm 1980 và 1990 vì nó dễ hiểu: Sự thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh như serotonin có thể được bổ sung bằng một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) .

Nhưng nó thực sự không đơn giản.

Trong một bài xã luận vào tháng 4 năm 2015 trong BMJ, “Serotonin và trầm cảm: Tiếp thị của một huyền thoại”, giáo sư tâm thần học David Healy, MD, giải thích rằng không có mối tương quan giữa hiệu lực ức chế tái hấp thu serotonin và hiệu quả chống trầm cảm, và câu chuyện về lượng serotonin thấp là một huyền thoại khiến mọi người cảm thấy tốt hơn rằng trầm cảm không phải là một điểm yếu.

Ron Pies, MD, giáo sư tâm thần học và khoa học hành vi tại Đại học Y khoa SUNY Upstate ở Syracuse, giải thích: “Có rất ít nghi vấn rằng vai trò của serotonin đối với bệnh trầm cảm đã được nhấn mạnh quá mức và tiếp thị quá mức vào những năm 1990”. Tâm thần học trên Edge, “Mặc dù hầu hết các bác sĩ tâm thần đều hiểu rằng sinh học thần kinh của bệnh trầm cảm phức tạp hơn nhiều. Thật vậy, thuật ngữ ‘SSRI’ tự nó là một cách gọi sai, vì một số tác nhân này cũng ảnh hưởng đến các chất hóa học khác của não - ví dụ, sertraline có tác dụng nhẹ đối với dopamine. Tuy nhiên, không điều nào trong số này nên được sử dụng để phục vụ cho tuyên bố thần thoại không kém rằng 'thuốc chống trầm cảm không có tác dụng' hoặc 'không tốt hơn một viên thuốc đường.' Điều này rõ ràng là sai, ít nhất là đối với mức độ trung bình đến nặng Phiền muộn."

Các Thuốc Chống Trầm Cảm Hiện Tại Hiệu Quả Như Thế Nào?

Hóa ra, ở liều tiêu chuẩn của các SSRI được sử dụng phổ biến nhất, chỉ một phần ba số người thuyên giảm với loại thuốc đầu tiên được kê đơn.

Theo nghiên cứu Giải pháp thay thế điều trị theo trình tự để Giảm trầm cảm (STAR ​​* D), một dự án do Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia tài trợ, nếu lựa chọn thuốc đầu tiên không giúp giảm triệu chứng đầy đủ, việc chuyển sang một loại thuốc mới có hiệu quả khoảng 25%. của thời gian. Chuyển từ SSRI này sang SSRI khác gần như hiệu quả như chuyển sang một loại thuốc từ nhóm khác.

Nếu lựa chọn thuốc đầu tiên không mang lại hiệu quả giảm triệu chứng đầy đủ, thì việc thêm một loại thuốc mới trong khi tiếp tục dùng thuốc đầu tiên sẽ có hiệu quả ở khoảng một trong ba người. Thật không may, một phần ba số người không thể đạt được phục hồi hoàn toàn ngay cả sau khi thử nhiều tùy chọn.

Đây là nơi xuất hiện của các phương pháp điều trị bằng Ketamine

Trong một bài đăng khác, tôi đã thảo luận về ketamine (Ketalar), thứ mà một số người đang ca ngợi như một loại thuốc kỳ diệu chữa bệnh trầm cảm.

Thường được gọi là "K đặc biệt", nó đã xuất hiện từ những năm 1960 và là một loại thuốc gây mê chủ yếu trong các phòng cấp cứu. Ketamine cũng là một loại ma túy câu lạc bộ ảo giác, bất hợp pháp.

Trong 10 năm qua, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó có thể đảo ngược loại trầm cảm tự tử nghiêm trọng mà thuốc chống trầm cảm truyền thống không thể điều trị - và đôi khi chỉ trong vài giờ.

Ketamine vẫn chưa hoàn toàn sẵn sàng để sử dụng vì lo ngại về tính an toàn và tác dụng lâu dài. Một nghiên cứu được công bố vào tháng 1 năm 2014 trong Tạp chí Dược lâm sàng Anh bao gồm các tác dụng phụ có thể có các triệu chứng ảo giác (ảo giác và cơn hoảng sợ), buồn nôn, kích thích tim mạch, khiếm khuyết trí nhớ, và các biến chứng bàng quang và thận.

Nhưng với thành công to lớn của nó (75%) trong việc điều trị cho những bệnh nhân đã kháng với các loại thuốc trầm cảm khác, các phương pháp điều trị mới liên quan đến ketamine đang xuất hiện.

Esketamine là một trong những loại thuốc như vậy. Trong một nghiên cứu được công bố vào tháng 9 năm 2016 tại Tâm thần học sinh học, esketamine giúp cải thiện nhanh chóng và đáng kể các triệu chứng trầm cảm ở những người không đáp ứng với các loại thuốc hiện có.

Trong một nghiên cứu mù đôi, các nhà nghiên cứu đã chỉ định ngẫu nhiên 30 bệnh nhân dùng giả dược, hoặc liều esketamine thấp hơn (0,2 mg / kg) hoặc cao hơn (0,4 mg / kg). Bệnh nhân được tiêm hai liều IV trong giai đoạn mù đôi, sau đó là giai đoạn theo dõi kéo dài hai tuần, trong đó họ có thể nhận được tối đa bốn liều nhãn mở bổ sung, tùy chọn.

Tác dụng chống trầm cảm sớm nhất xảy ra chỉ hai giờ sau lần truyền đầu tiên. Trong vòng ba ngày, hơn 60% bệnh nhân nhận được một trong hai liều esketamine đã thấy các triệu chứng trầm cảm được cải thiện. Các tác giả so sánh tỷ lệ đáp ứng này chỉ từ 37 đến 56 phần trăm bệnh nhân sau 6 đến 12 tuần dùng thuốc chống trầm cảm thông thường.

Thuốc có tác dụng nhanh nhằm vào mục tiêu mới

Như The Economist Bài báo giải thích, các công ty thuốc đang nghiên cứu ketamine với hy vọng bắt chước cách thức hoạt động của nó. Theo như bài báo:

Nhiều người nghĩ ketamine ảnh hưởng đến hoạt động của một chất dẫn truyền thần kinh phổ biến gọi là glutamate bằng cách ngăn chặn hoạt động của các thụ thể cho phân tử này. Một giả thuyết cho rằng nó tương tác với một thụ thể glutamate gọi là NMDA mà trước đây chưa từng được cho là có liên quan đến chứng trầm cảm. Do đó, một số công ty đang tìm cách bắt chước tác dụng của ketamine bằng cách nhắm vào thụ thể NMDA.

Rapastinel (trước đây được gọi là GLYX-13) là một loại thuốc ngăn chặn NMDA đang được phát triển bởi Allergan, một công ty của Ireland. Một thử nghiệm lâm sàng gần đây cho thấy một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất làm giảm điểm trầm cảm có ý nghĩa thống kê ở những người đã thất bại trong việc điều trị bằng các loại thuốc chống trầm cảm khác.

Kết quả xảy ra trong vòng 24 giờ và kéo dài trung bình trong bảy ngày. Hiệu quả của một liều duy nhất lớn hơn gần gấp đôi so với hiệu quả được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng của hầu hết các loại thuốc chống trầm cảm thông thường sau 4 đến 6 tuần điều trị.

The Economist bài báo đưa ra quan điểm rằng chúng ta còn lâu mới có một kết luận rõ ràng về cách trầm cảm hoạt động trong não và rằng rất nhiều loại thuốc hoạt động tốt mặc dù chúng ta không biết chính xác bằng cách nào.

Nhưng với ketamine, một phương pháp mới để tiếp cận chứng trầm cảm sẽ mang lại hy vọng cho những người không được hỗ trợ bởi thuốc chống trầm cảm tiêu chuẩn. Ngay cả khi thuốc chưa sẵn sàng ngay bây giờ, chúng tôi có thể tin rằng có thể giảm đáng kể các triệu chứng vào một thời điểm nào đó trong tương lai gần.

Tham gia Project Hope & Beyond, một cộng đồng trầm cảm.

Ban đầu được đăng trên Sanity Break at Everyday Health.

!-- GDPR -->