Hiệu quả của thuốc chống trầm cảm

Hai nghiên cứu được công bố vào năm ngoái (Turner và cộng sự, 2008; Kirsch và cộng sự, 2008) đã bắt đầu làm rung chuyển nền tảng của nghiên cứu đã thiết lập tính hiệu quả và hữu ích của các loại thuốc chống trầm cảm hiện đại - những loại thuốc tâm thần thường được kê đơn cho mọi người để điều trị Phiền muộn. Một bài bình luận gần đây được xuất bản trong Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ bởi hai nhà nghiên cứu với sự tài trợ của ngành công nghiệp thuốc cho thấy những nghiên cứu này cần được xem xét trong một bối cảnh rộng hơn (Mathew & Charney, 2009).

Các tác giả bài bình luận cho rằng để các phân tích tổng hợp có giá trị, các nhà nghiên cứu phải có quyền truy cập không chỉ vào nghiên cứu đã được công bố, mà còn cả nghiên cứu chưa được công bố về dữ liệu không quan trọng. Sau khi đồng ý rằng những phân tích tổng hợp như Kirsch và cộng sự là cần thiết và có giá trị, sau đó họ cho rằng kết luận của nghiên cứu là quá rộng (rằng thuốc chống trầm cảm phần lớn không hiệu quả và không tốt hơn phản ứng với giả dược).

Họ gợi ý rằng những nghiên cứu như vậy, mặc dù có giá trị để mô tả sự khác biệt ở cấp độ nhóm, nhưng lại vô ích trong việc giúp xác định kết quả của từng cá nhân (đây là một chỉ trích đối với hầu như bất kỳ phân tích tổng hợp nào).Mathew và Charney cũng chỉ ra rằng một phân tích tổng hợp khác về thuốc chống trầm cảm cho thấy con số cần thiết để điều trị là 6,25 (“có nghĩa là, khoảng sáu bệnh nhân sẽ yêu cầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm để tạo ra một phản ứng sẽ không xảy ra nếu bệnh nhân được tiêm giả dược ”).

Những chỉ trích khác đối với nghiên cứu Kirsch bao gồm việc quản lý lâm sàng tối ưu đối với bệnh nhân mắc chứng rối loạn trầm cảm nặng đơn giản là không được đề cập trong các thử nghiệm đăng ký FDA. Họ cũng gợi ý rằng không có nhiều bằng chứng ủng hộ việc sử dụng liệu pháp tâm lý như một phương pháp điều trị trầm cảm nặng hơn so với các loại thuốc chống trầm cảm. Thật vậy, hầu hết các nghiên cứu đều chỉ ra rằng phương pháp kết hợp thuốc + liệu pháp tâm lý dường như là hiệu quả nhất đối với hầu hết bệnh nhân trầm cảm.

Các tác giả bình luận sau đó đưa ra ba khuyến nghị mà họ đề xuất sẽ tăng cường tính minh bạch và thúc đẩy trao đổi thông tin nhiều hơn trong quá trình thử nghiệm thuốc:

“1. Các quy trình thử nghiệm lâm sàng do ngành tài trợ được đệ trình để FDA xem xét nên bao gồm một phần chi tiết chiến lược xuất bản. ” Một chiến lược như vậy sẽ nhằm giải quyết sự thiên lệch về xuất bản, khuyến khích các kết quả thậm chí tiêu cực cuối cùng được xuất bản. Tất nhiên vấn đề với điều này là không ai có thể đảm bảo việc công bố cuối cùng trên một tạp chí, nhưng chỉ những công bố như vậy mới cho các nhà nghiên cứu khác có được bức tranh toàn cảnh về hiệu quả của một loại thuốc cụ thể. Có lẽ một bước nữa là NIH sẽ tài trợ cho các tạp chí truy cập mở, trực tuyến trong từng lĩnh vực chuyên môn chính chỉ công bố các kết quả tiêu cực và vô hiệu. Điều này sau đó sẽ đảm bảo rằng mọi nghiên cứu về thuốc đều thực sự được công bố.

“2. FDA nên xem xét kỹ lưỡng tổng số thử nghiệm được tiến hành đối với một loại thuốc mới đang nghiên cứu để đưa ra quyết định ban đầu về việc chấp thuận cho các ứng dụng thuốc mới. Các gói chèn cho thuốc chống trầm cảm mới có thể được yêu cầu tiết lộ số lượng thử nghiệm có đối chứng với giả dược được thực hiện trong thời gian thử nghiệm thích hợp ở phạm vi liều được FDA chấp thuận, cùng với bản tóm tắt kết quả thử nghiệm (tích cực, tiêu cực hoặc thất bại). Ví dụ, bác sĩ lâm sàng (và bệnh nhân) có quyền được biết rằng nhà sản xuất thuốc chống trầm cảm mới được FDA chấp thuận đã thực hiện tổng cộng chín thử nghiệm đối chứng với giả dược đối với chứng rối loạn trầm cảm nặng, trong đó chỉ có hai nghiên cứu đánh bại giả dược.

“3. Cuối cùng, chúng ta cần các phương pháp tiếp cận cải tiến để nghiên cứu bệnh trầm cảm để khám phá ra các loại thuốc chống trầm cảm tốt hơn. Điều này sẽ đòi hỏi sự hiểu biết nâng cao về cơ chế sinh lý bệnh liên quan đến tác dụng điều trị ngắn hạn và cơ chế liên quan đến việc duy trì lợi ích lâu dài. Mô hình động vật cho sau này là đặc biệt cần thiết. Cần có các phương pháp tiếp cận cá nhân đối với các thử nghiệm chống trầm cảm sử dụng các dấu ấn sinh học, bao gồm các kỹ thuật sinh lý thần kinh, hình ảnh thần kinh, di truyền và tâm lý thần kinh, để hướng dẫn điều trị. “

Chúng tôi nghĩ rằng hiệu quả tổng thể của thuốc chống trầm cảm sẽ vẫn còn mở để tranh luận bởi nhiều người trong lĩnh vực này trong một số năm tới. Có khả năng hiệu quả của những loại thuốc như vậy đã được phóng đại quá mức trong các thử nghiệm lâm sàng ban đầu của FDA, trong khi nghiên cứu được tài trợ độc lập khác (chẳng hạn như thử nghiệm STAR * D) cho thấy rằng việc dùng thuốc chống trầm cảm cuối cùng dẫn đến tỷ lệ thuyên giảm 67% (đòi hỏi phải thay đổi thuốc và gắn bó với điều trị lâu dài).

Có một nhu cầu rõ ràng trong quá trình nghiên cứu thuốc là phải công khai và minh bạch hơn trong tất cả các thử nghiệm thuốc. Clinicaltrials.gov là một khởi đầu tốt, nhưng nỗ lực của chúng tôi không nên dừng lại ở việc đăng ký thử nghiệm lâm sàng đơn giản. Chúng ta cần đảm bảo rằng tất cả các nghiên cứu - ngay cả những nghiên cứu tiêu cực - cuối cùng đều tìm được cách được công bố.

Người giới thiệu:

Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008). Mức độ nghiêm trọng ban đầu và lợi ích chống trầm cảm: phân tích tổng hợp dữ liệu được gửi cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm. PLoS Med 5: e45.

Mathew, S.J. & Charney, D.S. (2009). Xu hướng xuất bản và hiệu quả của thuốc chống trầm cảm. Am J Tâm thần học 166: 140-145. DOI 10.1176 / appi.ajp.2008.08071102.

Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. (2008). Công bố có chọn lọc các thử nghiệm thuốc chống trầm cảm và ảnh hưởng của nó đến hiệu quả rõ ràng. N Engl J Med, 358, 252–260.