Nguy cơ tâm thần phân liệt tăng lên khi sự khác biệt nhỏ về gen kết hợp

Theo các nhà nghiên cứu của Johns Hopkins, khi kết hợp với nhau, sự khác biệt về chữ cái DNA đơn lẻ trong hai gen riêng biệt có thể làm tăng nguy cơ phát triển bệnh tâm thần phân liệt của một người.

Các nhà khoa học đã gặp khó khăn trong việc xác định nguyên nhân gây ra các bệnh tâm thần như tâm thần phân liệt và tự kỷ, bởi vì những rối loạn này có thể được kích hoạt bởi một số thay đổi di truyền nhỏ không thể gây ra rối loạn, nhưng nếu kết hợp đúng cách có thể gây ra bệnh.

Sự khác biệt nghiêm trọng về DNA trong các ký tự di truyền của gen DISC 1 được biết là nguyên nhân gây ra bệnh tâm thần phân liệt và các rối loạn tâm thần lớn khác.

Tuy nhiên, những thay đổi lớn này không phổ biến và không chiếm phần lớn những người bị tâm thần phân liệt. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu tin rằng DISC1 là một điểm đầu vào để nghiên cứu nguyên nhân của bệnh và các khiếm khuyết trong DISC1 kết hợp với các khiếm khuyết trong các gen khác có thể góp phần gây ra rối loạn.

Guo-li Ming, M.D., Ph.D. cho biết: “Chúng tôi đã nghiên cứu chức năng của hai protein được biết là có thể tương tác, FEZ1 và DISC1, trong tế bào và mô hình động vật, điều này cho thấy rằng những protein này hoạt động cùng nhau trong quá trình phát triển não bộ ở người trưởng thành”. giáo sư thần kinh học và khoa học thần kinh và thành viên của Viện Kỹ thuật Tế bào Johns Hopkins.

“Khi chúng tôi xem xét trình tự di truyền của con người của DISC1 và FEZ1, chúng tôi nhận thấy rằng sự kết hợp của những thay đổi DNA nhỏ làm tăng nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt.”

Để xem liệu FEZ1 và DISC1 có hoạt động đồng thời trong quá trình phát triển não bộ của người trưởng thành hay không, các nhà khoa học đã giảm mức độ FEZ1 trong các tế bào thần kinh sơ sinh ở hồi hải mã của chuột trưởng thành và sau đó đánh giá các tế bào bằng kính hiển vi. Các tế bào thần kinh có ít FEZ1 hơn trông tương tự như những tế bào có ít DISC1 hơn; chúng lớn hơn và có cảm giác dài hơn kéo dài ra và giao tiếp với các tế bào thần kinh lân cận khác. Các nhà khoa học đưa ra giả thuyết rằng những protein này có thể hoạt động cùng nhau trong các tế bào thần kinh để điều chỉnh kích thước tế bào và chiều dài cảm giác, và nếu có điều gì đó cản trở quá trình này, bệnh tâm thần có thể phát triển.

Các nhà nghiên cứu cũng phân tích các trường hợp tâm thần phân liệt hiện tại để xác định xem liệu sự kết hợp của những thay đổi DNA đơn ký tự trong DISC1 và FEZ1 có làm cho các cá nhân dễ bị rối loạn hơn hay không. Các nhà khoa học đã kiểm tra một cơ sở dữ liệu lớn về bệnh nhân, Mạng thông tin Hiệp hội Di truyền, do Viện Y tế Quốc gia tạo ra để xác định các bệnh liên quan đến bộ gen.

Sử dụng các phương pháp thống kê, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra bốn thay đổi DNA đơn chữ cái khác nhau trong trình tự FEZ1 ở 1.351 trường hợp tâm thần phân liệt và 1.378 người khỏe mạnh. Họ phát hiện ra rằng những thay đổi DNA đơn ký tự trong FEZ1 không làm tăng nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt. Tuy nhiên, khi các nhà khoa học kiểm tra bốn thay đổi chữ cái DNA FEZ1 khác nhau kết hợp với sự thay đổi chữ cái DNA đơn DISC1 đã được biết là làm tăng nhẹ nguy cơ tâm thần phân liệt, họ phát hiện ra rằng một sự khác biệt DNA FEZ1 cụ thể cùng với sự thay đổi DISC1 làm tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt. hai lần rưỡi.

“Bằng cách tiếp tục kiểm tra sự tương tác của các gen quan trọng liên quan đến bệnh tật trong tế bào và tương quan kết quả với cơ sở dữ liệu bệnh nhân, chúng tôi có thể bắt đầu làm sáng tỏ những đóng góp di truyền của các rối loạn tâm thần mà trước đây chúng tôi là một bí ẩn”, Tiến sĩ Hongiun Song cho biết. , giáo sư thần kinh học và giám đốc Chương trình Tế bào gốc tại Viện Kỹ thuật Tế bào. “Việc tìm ra các bộ protein, như FEZ1 và DISC1, phối hợp hoạt động cùng nhau để gây bệnh cũng sẽ cung cấp cho chúng tôi các mục tiêu thuốc mới để phát triển các liệu pháp mới.”

Nghiên cứu được công bố trên số ra ngày 16 tháng 11 của Thần kinh.

Nguồn: Johns Hopkins