Nghiên cứu về chuột liên kết Căng thẳng của thanh thiếu niên với Bệnh tâm thần ở người lớn
Các nhà nghiên cứu của Johns Hopkins lưu ý rằng tuổi vị thành niên là thời điểm quan trọng để phát triển não bộ. Trong giai đoạn này, lượng hormone dồi dào có thể gây ra những thay đổi về gen có thể dẫn đến bệnh tâm thần nghiêm trọng ở các cá nhân
Các phát hiện, được báo cáo trên tạp chí Khoa học, có thể có tác động sâu rộng trong cả việc phòng ngừa và điều trị bệnh tâm thần phân liệt, trầm cảm nặng và các bệnh tâm thần khác.
Trưởng nhóm nghiên cứu Akira Sawa, MD, Ph.D., một giáo sư tâm thần học và khoa học hành vi tại trường cho biết: “Chúng tôi đã phát hiện ra cơ chế về cách các yếu tố môi trường, chẳng hạn như hormone căng thẳng, có thể ảnh hưởng đến sinh lý của não và gây ra bệnh tâm thần. Trường Đại học Y Johns Hopkins.
“Chúng tôi đã chứng minh trên chuột rằng căng thẳng ở tuổi vị thành niên có thể ảnh hưởng đến sự biểu hiện của gen mã hóa chất dẫn truyền thần kinh quan trọng liên quan đến chức năng tâm thần và bệnh tâm thần. Trong khi nhiều gen được cho là có liên quan đến sự phát triển của bệnh tâm thần, cảm giác ruột của tôi là các yếu tố môi trường rất quan trọng đối với quá trình này ”.
Các nhà nghiên cứu đặt ra để mô phỏng sự cô lập xã hội liên quan đến những năm tháng khó khăn của thanh thiếu niên ở tuổi thiếu niên của con người.
Họ phát hiện ra rằng việc cách ly những con chuột khỏe mạnh với những con chuột khác trong ba tuần trong thời gian tương đương với tuổi vị thành niên của loài gặm nhấm không ảnh hưởng đến hành vi của chúng. Nhưng khi những con chuột được biết là có khuynh hướng di truyền với các đặc điểm của bệnh tâm thần cũng bị cô lập tương tự, chúng biểu hiện các hành vi liên quan đến bệnh tâm thần, chẳng hạn như tăng động.
Những con chuột này cũng không biết bơi khi được đưa vào hồ bơi, một mối tương quan gián tiếp với chứng trầm cảm của con người.
Khi những con chuột bị cô lập có yếu tố nguy cơ di truyền đối với bệnh tâm thần được đưa trở lại nhà chung với những con chuột khác, chúng tiếp tục biểu hiện những hành vi bất thường này, một phát hiện cho thấy tác động của việc cô lập kéo dài tương đương với tuổi trưởng thành.
Sawa nói: “Các yếu tố nguy cơ di truyền trong các thí nghiệm này là cần thiết nhưng chưa đủ để gây ra các hành vi liên quan đến bệnh tâm thần ở chuột. “Chỉ sự bổ sung của tác nhân gây căng thẳng bên ngoài - trong trường hợp này, lượng cortisol dư thừa liên quan đến sự cô lập xã hội - đã đủ để mang lại những thay đổi hành vi đáng kể.”
Các nhà điều tra không chỉ phát hiện ra rằng những con chuột "bị bệnh tâm thần" có mức độ cao của cortisol, được gọi là hormone căng thẳng vì nó được tiết ra ở mức cao hơn trong phản ứng chiến đấu hoặc bỏ chạy của cơ thể.
Họ cũng phát hiện ra rằng những con chuột này có mức độ thấp hơn đáng kể của chất dẫn truyền thần kinh dopamine trong một vùng cụ thể của não liên quan đến chức năng não cao hơn, chẳng hạn như kiểm soát cảm xúc và nhận thức.
Những thay đổi về dopamine trong não của bệnh nhân tâm thần phân liệt, trầm cảm và rối loạn tâm trạng đã được đề xuất trong các nghiên cứu lâm sàng, nhưng cơ chế tác động lâm sàng vẫn còn khó nắm bắt.
Để xác định xem mức cortisol có ảnh hưởng đến mức dopamine trong não và các kiểu hành vi trưởng thành ở những con chuột bất thường hay không, các nhà điều tra đã cho chúng một hợp chất gọi là RU486, được biết là có thể ngăn chặn các tế bào tiếp nhận cortisol. (Thuốc thường được gọi là “thuốc phá thai”.)
Tất cả các triệu chứng thuyên giảm. RU486 cũng đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng trên những người mắc chứng trầm cảm loạn thần khó điều trị, cho thấy một số lợi ích. Sawa nói: “Những con chuột bơi lâu hơn, chúng ít bị tăng huyết áp hơn và mức dopamine của chúng cũng bình thường.
Để làm sáng tỏ cách thức và lý do tại sao những con chuột khỏe hơn, Sawa và nhóm của ông đã nghiên cứu gen tyrosine hydroxylase (Th) và phát hiện ra rằng những thay đổi biểu sinh do môi trường gây ra hạn chế khả năng thực hiện công việc của gen - đó là tạo ra một loại enzyme điều chỉnh mức dopamine . Nếu không có Th hoạt động đầy đủ, mức dopamine thấp bất thường.
Các nhà khoa học từ lâu đã nghiên cứu đột biến gen - những thay đổi DNA vĩnh viễn có thể điều chỉnh chức năng bình thường của một gen cụ thể. Ngược lại, các thay đổi biểu sinh không làm thay đổi các chữ cái thực của trình tự DNA. Thay vào đó, họ thêm một nhóm hóa học như methyl có thể ảnh hưởng đến chức năng của DNA.
Những thay đổi này có thể là thoáng qua, trong khi đột biến gen là vĩnh viễn.
Sawa cho biết nghiên cứu mới chỉ ra sự cần thiết phải suy nghĩ về việc chăm sóc phòng ngừa tốt hơn cho thanh thiếu niên mắc bệnh tâm thần trong gia đình, bao gồm nỗ lực bảo vệ họ khỏi các tác nhân gây căng thẳng xã hội, chẳng hạn như bỏ bê.
Trong khi đó, bằng cách hiểu được dòng sự kiện xảy ra khi nồng độ cortisol tăng cao, các nhà nghiên cứu có thể phát triển các hợp chất mới để nhắm mục tiêu các rối loạn tâm thần khó điều trị với ít tác dụng phụ hơn RU486.
Nguồn: Johns Hopkins Medicine
