Nghiên cứu về chuột phát hiện thuốc ung thư có thể có tác dụng với các bệnh não phổ biến

Một nghiên cứu mới cho thấy liều lượng thấp của thuốc điều trị bệnh bạch cầu có thể cung cấp một chiến lược điều trị mới cho các bệnh thoái hóa thần kinh.

Các nhà nghiên cứu của Trung tâm Y tế Đại học Georgetown đã phát hiện ra loại thuốc này ngăn chặn sự tích tụ của các protein độc hại liên quan đến bệnh Parkinson trong não của chuột. Các nhà nghiên cứu sẽ phát triển một thử nghiệm lâm sàng để nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc đối với con người.

Các nhà điều tra cho biết nghiên cứu của họ, được công bố trực tuyến trong Di truyền phân tử con người, là một chiến lược mới để điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh có đặc điểm là tích tụ protein bất thường.

Các bệnh phổ biến phát triển liên quan đến sự tích tụ bất thường của protein bao gồm bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS), sa sút trí tuệ phía trước, bệnh Huntington và bệnh sa sút trí tuệ thể Lewy, trong số những bệnh khác.

Điều tra viên cao cấp của nghiên cứu, nhà thần kinh học Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D. cho biết: “Loại thuốc này, với liều lượng rất thấp, sẽ kích hoạt bộ máy xử lý rác bên trong tế bào thần kinh để loại bỏ các protein độc hại khỏi tế bào.

Ông cho biết: “Bằng cách làm sạch các protein nội bào, thuốc ngăn chặn sự tích tụ của chúng trong các thể vùi bệnh lý được gọi là thể Lewy và / hoặc các đám rối, đồng thời cũng ngăn chặn sự tiết amyloid vào không gian ngoại bào giữa các nơ-ron, do đó protein không hình thành các khối hoặc mảng độc hại trong não. .

Khi loại thuốc này, nilotinib, được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào tủy mãn tính (CML), nó buộc các tế bào ung thư vào chế độ tự chết - một quá trình sinh học dẫn đến cái chết của các tế bào khối u trong bệnh ung thư.

Moussa cho biết: “Liều dùng để điều trị CML đủ cao để thuốc đẩy các tế bào nhai nát các cơ quan bên trong của chính chúng, gây ra hiện tượng tự ăn thịt và chết tế bào.

“Chúng tôi lý luận rằng liều lượng nhỏ - đối với những con chuột này, tương đương với một phần trăm liều được sử dụng ở người - sẽ kích hoạt chế độ tự động vừa đủ trong các tế bào thần kinh để các tế bào loại bỏ các protein bị trục trặc, và không có gì khác.”

Moussa đưa ra giả thuyết rằng thuốc điều trị ung thư có thể giúp làm sạch những bộ não bị bệnh. “Chưa có ai thử bất cứ điều gì như thế này trước đây,” anh nói.

Tuy nhiên, một đặc tính độc đáo của não là một màng ngăn cách máu tuần hoàn với dịch ngoại bào của não (BECF) trong hệ thần kinh trung ương (CNS).

Hàng rào máu não này bảo vệ não khỏi nhiều bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn thông thường nhưng cũng đã hạn chế việc sử dụng các tác nhân y tế và điều trị trong lịch sử.

Để đạt được mục tiêu này, Moussa và nhóm của ông đã tìm kiếm các loại thuốc điều trị ung thư có thể vượt qua hàng rào máu não.

Họ đã phát hiện ra hai ứng cử viên - nilotinib và bosutinib, cũng được chấp thuận để điều trị CML. Nghiên cứu này thảo luận về các thí nghiệm với nilotinib, nhưng Moussa nói rằng việc sử dụng bosutinib cũng có lợi.

Những con chuột được sử dụng trong nghiên cứu này đã được biến đổi gen để có thể Lewy được tìm thấy ở bệnh nhân Parkinson và bệnh sa sút trí tuệ, cũng như trong nhiều bệnh thoái hóa thần kinh khác.

Các con vật được cung cấp một miligam nilotinib hai ngày một lần. (Ngược lại, FDA đã chấp thuận sử dụng tới 1.000 miligam nilotinib một lần một ngày cho bệnh nhân CML.)

Moussa nói: “Chúng tôi đã thử nghiệm thành công điều này cho một số mô hình bệnh có sự tích tụ protein nội bào. “Nó giúp loại bỏ alpha synuclein và tau trong một số chứng rối loạn vận động, chẳng hạn như bệnh Parkinson cũng như chứng mất trí nhớ thể Lewy.”

Nhóm nghiên cứu cũng chỉ ra rằng chuyển động và chức năng của những con chuột được điều trị đã được cải thiện đáng kể so với những con chuột không được điều trị.

Để một liệu pháp như vậy thành công nhất có thể ở bệnh nhân, tác nhân này cần được sử dụng sớm trong các bệnh thoái hóa thần kinh, Moussa nói. Việc sử dụng sau đó có thể làm chậm quá trình hình thành mảng bám ngoại bào và tích tụ các protein nội bào trong các thể vùi như thể Lewy.

Moussa đang lên kế hoạch thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II ở những người tham gia đã được chẩn đoán mắc các chứng rối loạn có đặc điểm tích tụ alpha Synuclein, bao gồm chứng sa sút trí tuệ thể Lewy, bệnh Parkinson, liệt siêu nhân tiến triển (PSP) và teo nhiều hệ thống (MSA).

Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Georgetown