Khi thuốc chống trầm cảm của bạn không an toàn như bạn nghĩ
Sự may mắn gõ cửa luôn được các nhà khoa học và nhà nghiên cứu hoan nghênh, tuy nhiên bất kỳ phương thức điều trị nào cũng nên mới lạ theo thiết kế hơn là do ngẫu nhiên. Thuốc chống trầm cảm được phát hiện một cách tình cờ vào những năm 1950, và có vẻ như chúng mắc phải những thiếu sót cụ thể về hiệu quả lâm sàng và tính an toàn của chúng. Đó là điều mà rất ít người trong lĩnh vực y tế phủ nhận, mặc dù mức độ bất đồng có thể khác nhau.
Trầm cảm - Rối loạn được hiểu sai
Trầm cảm là một rối loạn không đồng nhất có thể được đặc trưng bởi một nhóm các triệu chứng chung, nhưng nguyên nhân cơ bản có thể khác nhau ở mỗi người. Mặc dù có nghiên cứu đáng kể về những thay đổi cấu trúc và hóa thần kinh gây ra trong não của một người bị trầm cảm, nhưng không có xét nghiệm cụ thể dựa trên não cho tình trạng này. Hai trong số các hệ thống chẩn đoán được chấp nhận rộng rãi nhất, ICD-10 và DSM-IV, có các tiêu chí tương tự nhưng không giống nhau. Điều này có nghĩa là họ có một ngưỡng khác nhau đối với các triệu chứng trầm cảm khác nhau.
Một số triệu chứng được chấp nhận phổ biến của bệnh trầm cảm là tâm trạng chán nản, mệt mỏi, mất hứng thú, vô dụng, thường xuyên có ý định tự tử, mất ngủ và xen kẽ là thèm ăn.
Sự trỗi dậy của thuốc chống trầm cảm
Cả thống kê của Hoa Kỳ và Châu Âu đều cho thấy sự gia tăng mạnh mẽ về việc kê đơn thuốc chống trầm cảm kể từ những năm 1990. Mặc dù các số liệu thống kê cũng chỉ ra rằng không quá 8% dân số bị trầm cảm, nhưng 13% đang dùng thuốc chống trầm cảm. Hơn nữa, những loại thuốc này được sử dụng phổ biến hơn ở những người trên 60 tuổi, với gần một phần tư trong số họ dùng thuốc chống trầm cảm và nhiều người lớn tuổi sử dụng chúng trong hơn một thập kỷ.
Việc sử dụng thuốc chống trầm cảm gia tăng như vậy cũng được giải thích là do những loại thuốc này không chỉ được dùng để điều trị trầm cảm. Chúng đã trở thành một loại thuốc đa dụng được coi là hữu ích để điều trị các chứng rối loạn tâm trạng khác nhau, các tình trạng đau đớn, hội chứng viêm ruột, lo lắng, rối loạn hoảng sợ, v.v.
Thuốc chống trầm cảm hoạt động như thế nào?
Thuốc chống trầm cảm là thuốc thuộc nhiều nhóm khác nhau. Hầu như tất cả chúng đều hoạt động bằng cách thay đổi mức độ dẫn truyền thần kinh monoamine trong não. Cũng có một số tác dụng bổ sung, vì không phải tất cả các loại thuốc có khả năng thay đổi chức năng của monoaminergic đều có thể hoạt động như thuốc chống trầm cảm.
Thuốc chống trầm cảm làm thay đổi nồng độ dopamine, serotonin và norepinephrine trước và sau synap trong tế bào thần kinh, với hầu hết các loại thuốc chống trầm cảm hiện đại nhắm vào serotonin và ở một mức độ nào đó là norepinephrine. Dopamine, serotonin và norepinephrine là những chất dẫn truyền thần kinh quan trọng, đóng một vai trò thiết yếu trong hệ thống limbic và hệ thống khen thưởng. Thuốc giúp thiết lập lại các hệ thống này, do đó góp phần lấy lại tâm trạng và cân bằng cảm xúc.
Thuốc chống trầm cảm đã được chứng minh là làm tăng sự hoạt hóa của vỏ não trước nhưng làm giảm sự hoạt hóa của vùng hải mã, vùng parahippocampal, hạch hạnh nhân, vỏ não trước trán, và vỏ obital trước. Những vùng não này đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành tâm trạng và cảm xúc và là một phần của hệ thống limbic và phần thưởng.
Ngoài việc điều chỉnh sự truyền dẫn các chất kích thích thần kinh monoaminergic, thuốc chống trầm cảm cũng có tác động phức tạp lên các thụ thể khác nhau và trục hạ đồi - tuyến yên - thượng thận (HPA). Tác động của một số loại thuốc chống trầm cảm mới trên các thụ thể serotonin khác nhau (ví dụ, thụ thể 5-hydroxytryptamine) đã được nghiên cứu kỹ lưỡng.
Một số loại thuốc chống trầm cảm được sử dụng phổ biến hiện nay là thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và thuốc ức chế tái hấp thu serotonin noradrenaline có chọn lọc (SSNRI).
Các vấn đề an toàn là gì?
Khi chúng ta nói về tính an toàn của thuốc, nó không chỉ là về tác dụng phụ mà còn là về hiệu quả lâm sàng. Quá nhiều tác dụng phụ và ít hiệu quả lâm sàng so với giả dược có thể khiến công dụng của bất kỳ liệu pháp thuốc nào bị nghi ngờ.
Khi nói đến tác dụng phụ, các tác dụng phụ kháng cholinergic như khô miệng, mờ thị lực và chóng mặt là phổ biến với hầu hết các loại thuốc chống trầm cảm. Hầu hết chúng cũng có thể làm thay đổi sự thèm ăn và chức năng tình dục, đồng thời gây khó chịu cho dạ dày, đau khớp và cơ bắp, các vấn đề về tương tác thuốc, cáu kỉnh, thay đổi tâm trạng, rối loạn vận động và nguy cơ ngã ở người cao tuổi, v.v. Hơn nữa, những tác dụng phụ này tiếp tục tồn tại khi thuốc được sử dụng lâu dài.
Sự phát triển của sự dung nạp và các triệu chứng cai nghiện lan rộng. Hội chứng ngừng thuốc có thể thực sự tồi tệ trong nhiều trường hợp.
Có lẽ điều đáng lo ngại nhất trong tất cả các tác dụng phụ là tỷ lệ tự tử và bạo lực ở những người dùng thuốc chống trầm cảm ngày càng cao. Mặc dù có nhiều nghiên cứu đưa ra kết luận trái ngược nhau, nhưng phần lớn dường như cho thấy việc tự tử và bạo lực cao hơn nhiều ở những người dùng thuốc chống trầm cảm. Hơn nữa, hành vi bất thường cũng phổ biến không kém với các SSRI và SSNRI mới hơn.
Có rất nhiều tài liệu đề cập đến nguy cơ tự tử trong bệnh trầm cảm. Tuy nhiên, hiệu quả của thuốc chống trầm cảm trong việc ngăn ngừa tự tử liên quan đến trầm cảm vẫn chưa thể kết luận.
Các nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh rằng các loại thuốc chống trầm cảm không ba vòng mới hơn không tốt hơn bất kỳ loại thuốc nào về tính an toàn đối với người cao tuổi.
Cuối cùng, một số lượng đáng kể các nghiên cứu dường như đặt nghi ngờ về hiệu quả của thuốc chống trầm cảm. Một số chuyên gia y tế tin rằng thuốc chống trầm cảm không giúp ích gì cả, và nhiều nghiên cứu ủng hộ quan điểm của họ. Vì vậy, trong một trong những nghiên cứu được công bố trên JAMA, người ta kết luận rằng lợi ích điều trị bằng thuốc chống trầm cảm có thể thực sự không tồn tại hoặc tối thiểu đối với trầm cảm nhẹ đến trung bình, với những lợi ích đáng kể hơn trong những trường hợp trầm cảm nặng.
Phần kết luận
Mặc dù sự đa dạng của bệnh trầm cảm đã được công nhận rõ ràng, nhưng hầu hết tất cả các loại thuốc điều trị trầm cảm đều ức chế tái hấp thu một hoặc một chất kích thích thần kinh monoamine khác, và có rất ít thay đổi trong cách tiếp cận điều trị của chúng tôi kể từ khi loại thuốc chống trầm cảm đầu tiên ra đời. Để khắc phục những nguy hiểm và hạn chế của liệu pháp điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, nhu cầu cấp thiết là phải tạo ra thuốc chống trầm cảm có cơ chế hoạt động mới và khả năng chịu đựng tốt hơn. Các chuyên gia y tế cần thận trọng hơn khi kê đơn thuốc chống trầm cảm, vì khả năng phát huy tác dụng tích cực ở nhiều bệnh nhân còn nhiều nghi vấn.
Người giới thiệu
Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H., & Hoogendijk, W. J. G. (2013). Tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm khi sử dụng lâu dài trong môi trường tự nhiên. Khoa dược thần kinh Châu Âu, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001
Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B., & Gøtzsche, P. C. (2016). Tiền thân của tình trạng tự tử và bạo lực đối với thuốc chống trầm cảm: xem xét hệ thống các thử nghiệm ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh. Tạp chí của Hiệp hội Y học Hoàng gia, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805
Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., & Fossati, P. (2011). Tác dụng lên não của thuốc chống trầm cảm trong bệnh trầm cảm nặng: Phân tích tổng hợp các nghiên cứu xử lý cảm xúc. Tạp chí Rối loạn cảm xúc, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032
Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C., & Fawcett, J. (2010). Tác dụng của thuốc chống trầm cảm và mức độ trầm cảm: Phân tích tổng hợp ở cấp độ bệnh nhân. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943
Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J., & Gunnell, D. (2005). Chi phí cơ hội của việc kê đơn thuốc chống trầm cảm ở Anh: phân tích dữ liệu thường quy. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7
Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). Hệ thống serotonergic trong sinh học thần kinh của bệnh trầm cảm: Phù hợp với các loại thuốc chống trầm cảm mới. Tạp chí Psychopharmacology, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072
Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Căng thẳng, serotonin và sự hình thành thần kinh hồi hải mã liên quan đến tác dụng chống trầm cảm và chống trầm cảm. Đánh giá Khoa học thần kinh & Hành vi sinh học, 38(Bổ sung C), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009
Trung tâm Hợp tác Quốc gia về Sức khỏe Tâm thần (Anh). (2010). VIỆC PHÂN LOẠI PHÂN LOẠI VÀ ĐÁNH GIÁ ĐỘ PHỤ THUỘC CÁC ĐIỂM / CÂU HỎI. Hiệp hội Tâm lý Anh. Lấy từ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/
Pratt, L. A., Brody, D. J., & Gu, Q. (2017). Sử dụng thuốc chống trầm cảm ở những người từ 12 tuổi trở lên: Hoa Kỳ, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm
Bài viết của khách này ban đầu xuất hiện trên blog khoa học và sức khỏe từng đoạt giải thưởng và cộng đồng có chủ đề về não bộ, BrainBlogger: The Dangers of Antidepressants.
