Các đột biến trong 'Các gen cần thiết' liên quan đến nguy cơ mắc chứng tự kỷ cao hơn
Theo một nghiên cứu mới của các nhà di truyền học tại Pennsylvania Medicine, những gen được coi là cần thiết cho sự sống - những gen chúng ta cần để tồn tại và phát triển trong bụng mẹ - có thể đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của chứng rối loạn phổ tự kỷ (ASD).
Dựa trên phân tích di truyền của hơn 1.700 gia đình, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mức độ đột biến lớn hơn trong các "gen thiết yếu" này có liên quan đáng kể đến việc tăng nguy cơ mắc ASD và giảm kỹ năng xã hội. Cụ thể, anh chị em mắc chứng ASD có mức độ đột biến gây hại cao hơn nhiều so với anh chị em không bị ảnh hưởng của họ. Các gen thiết yếu cũng tạo nên một phần đáng kể các gen nguy cơ ASD đã biết.
Các nhà nghiên cứu cho biết, chức năng não có thể đặc biệt nhạy cảm với sự tích tụ của các gen đột biến. Do đó, việc xác định các bộ gen cụ thể trong đó các đột biến có thể gây ra hiệu ứng hành vi sẽ giúp làm sáng tỏ cách tích tụ như vậy có thể dẫn đến các bệnh, chẳng hạn như ASD.
“Điều này khiến công việc của chúng tôi trở nên khó khăn hơn, liên quan đến điều trị, nhưng những phát hiện này hoàn toàn quan trọng đối với sự hiểu biết của chúng tôi về căn bệnh này,” tác giả cao cấp Maja Bucan, Tiến sĩ, giáo sư Di truyền học tại Trường Y Perelman tại Đại học. của Pennsylvania. “Chúng tôi biết đó không phải là một gen gây ra chứng rối loạn phổ tự kỷ; đó là nền tảng của các đột biến, mà chúng tôi biết là quan trọng. Ở đây, chúng tôi cho thấy nền tảng này là gì ”.
Các phát hiện cho thấy rằng ASD bắt nguồn từ tác động tổng hợp của nhiều gen thiết yếu bị hư hỏng “hoạt động” cùng nhau trong giai đoạn phát triển ban đầu trong bụng mẹ - sớm nhất là tám tuần sau khi thụ thai. Các tác giả cho biết ASD được gọi là bệnh đa gen, trong đó nhiều tác động gen nhỏ góp phần gây ra rối loạn.
Đối với nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã phân tích gần 4.000 gen thiết yếu và 5.000 gen không thiết yếu ở 2.013 nam giới mắc ASD và 317 nữ giới mắc ASD, cũng như anh chị em của họ không mắc ASD, đối với chứng exonic de novo (bắt đầu ở trẻ em) và đột biến di truyền.
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu từ Bộ sưu tập Simons Simplex, một kho lưu trữ các mẫu di truyền từ 2.500 gia đình mắc ASD thuộc Sáng kiến Nghiên cứu Tự kỷ của Quỹ Simons.
Họ phát hiện ra rằng những người mắc ASD có mức độ đột biến trong các gen thiết yếu cao hơn có ý nghĩa thống kê so với anh chị em của họ. Các đột biến gen thiết yếu có liên quan đến nguy cơ mắc ASD cao hơn và làm gián đoạn hành vi xã hội bình thường.
Trung bình, những người mắc chứng ASD có đột biến thời thơ ấu nhiều hơn 44% và đột biến di truyền ở các gen thiết yếu nhiều hơn 1,3% so với anh chị em không bị ảnh hưởng của họ.
Các nhà nghiên cứu đã tập hợp một danh sách gồm 29 gen thiết yếu "ưu tiên cao" được đồng biểu hiện trong não người đang phát triển với các gen liên quan đến ASD đã được xác định trước đó. Những gen như vậy có thể đóng vai trò là mục tiêu cho các nghiên cứu về chức năng và hành vi trong tương lai, không chỉ có thể bổ sung thêm kiến thức ngày càng tăng về căn bệnh này mà còn cả các phương pháp điều trị có khả năng tác động.
Tác giả đầu tiên Xiao Ji, một nghiên cứu sinh tiến sĩ tại phòng thí nghiệm của Bucan, cho biết: “Chúng tôi đã cung cấp một cách khác để ưu tiên các gen tự kỷ. “Bây giờ chúng tôi thấy rằng các gen thiết yếu có nhiều khả năng liên quan đến chứng tự kỷ hơn so với các gen không thiết yếu. Tập trung vào nhóm gen này sẽ giúp làm sáng tỏ hơn về cấu trúc di truyền phức tạp của chứng rối loạn này ”.
Nghiên cứu được công bố trực tuyến trên tạp chí Kỷ yếu của Viện Khoa học Quốc gia.
Nguồn: Trường Y Perelman, Đại học Pennsylvania
