Nghiên cứu chuột đề xuất một phương pháp điều trị có thể, S107, cho PTSD
Sử dụng mô hình chuột bị rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD), các nhà nghiên cứu của Trung tâm Y tế Đại học Columbia đã phát hiện ra rằng một loại thuốc thử nghiệm có tên là S107 - một trong những nhóm hợp chất phân tử nhỏ mới có tên là Rycals - ngăn ngừa suy giảm trí nhớ và học tập liên quan đến căng thẳng. các rối loạn.
Trưởng nhóm nghiên cứu Andrew R. Marks, M.D. cho biết: “Với sự gia tăng đáng kể các trường hợp PTSD trong số các cựu chiến binh của chúng tôi, và sau những nỗi đau chung như đau tim, nhu cầu cấp thiết về các liệu pháp mới và tốt hơn cho chứng rối loạn suy nhược này”.
“Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp cái nhìn sâu sắc mới về cơ chế của rối loạn nhận thức liên quan đến căng thẳng, cũng như một phương pháp điều trị tiềm năng dựa trên sự hiểu biết về cơ chế này”.
PTSD là một chứng rối loạn lo âu vô hiệu hóa gây ra bởi một trải nghiệm đau thương, từ một sự kiện xảy ra một lần như hành hung thể xác cho đến những căng thẳng mãn tính như trải qua trong chiến tranh.
Các chiến lược chăm sóc hiện tại cho những người bị PTSD bao gồm kê đơn thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống lo âu và liệu pháp tâm lý.
Bất chấp sự phổ biến của PTSD, không có một phương pháp điều trị tiêu chuẩn hoặc cụ thể cho chứng rối loạn này. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng căng thẳng mãn tính có thể ảnh hưởng đến cấu trúc và chức năng của các tế bào thần kinh trong não.
Các nhà nghiên cứu đã đề xuất rằng những tác động này có thể góp phần vào các rối loạn tâm thần kinh, bao gồm PTSD, liên quan đến các triệu chứng rối loạn chức năng nhận thức. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu không hiểu cơ chế chính xác góp phần làm suy giảm khả năng học tập và trí nhớ.
Dựa trên công trình nghiên cứu trước đây của anh ấy về rối loạn cơ và tim, Marks lý luận rằng căng thẳng mãn tính có thể dẫn đến PTSD bằng cách làm mất ổn định các thụ thể ryanodine loại 2 (RyR2) ở vùng hải mã, vùng não đóng vai trò trung tâm trong học tập và trí nhớ.
RyR2 là các kênh điều chỉnh mức độ canxi trong tế bào thần kinh, rất quan trọng đối với sự tồn tại và chức năng của tế bào.
Trong các nghiên cứu trước đó trên chuột, Marks và nhóm của ông đã chỉ ra rằng căng thẳng có thể khiến các kênh RyR2 trong cơ tim bị rò rỉ canxi dẫn đến suy tim và rối loạn nhịp tim.
Các nghiên cứu tiếp theo trên mô hình chuột do phòng thí nghiệm của Marks thực hiện cho thấy rằng các kênh RyR1 (một kênh canxi có liên quan mật thiết) bị rò rỉ trong cơ xương có thể góp phần gây ra chứng loạn dưỡng cơ Duchenne, chứng loạn dưỡng cơ tay chân và yếu cơ do tuổi tác.
Để xác định liệu các kênh RyR2 bị rò rỉ có phải là một yếu tố gây rối loạn nhận thức liên quan đến căng thẳng hay không, các nhà nghiên cứu đã sử dụng một mô hình cổ điển cho PTSD liên quan đến việc đưa chuột vào tình trạng căng thẳng trong ba tuần. Điều này làm tăng nồng độ corticosteroid của họ (một dấu hiệu cổ điển của căng thẳng) và kích hoạt các gen được biết là biểu hiện để phản ứng với căng thẳng.
Marks cho biết: “Khi chúng tôi kiểm tra tế bào thần kinh hải mã của những con chuột bị căng thẳng, chúng tôi nhận thấy rằng các kênh RyR2 của chúng đã trở nên mất ổn định và bị rò rỉ so với các kênh của những con chuột bình thường không bị căng thẳng vốn không bị rò rỉ”.
“Có một cuộc tu sửa các kênh mà chúng tôi đã thấy trước đây ở tim và cơ xương từ các mô hình động vật mắc các bệnh mãn tính bao gồm suy tim và loạn dưỡng cơ. Chúng tôi đã tìm thấy những kênh rò rỉ tương tự này trong các mẫu từ những bệnh nhân mắc chứng rối loạn này nhưng không phải ở những mẫu từ người khỏe mạnh ”.
Marks cho biết câu hỏi tiếp theo là liệu các kênh bị rò rỉ có ảnh hưởng đến trí nhớ và khả năng học tập hay không, hai chức năng bị suy giảm ở những người bị PTSD.
Ông nói: “Sử dụng các bài kiểm tra chức năng nhận thức và hành vi cổ điển, bao gồm kiểm tra mê cung nước và nhận dạng vật thể, chúng tôi phát hiện ra rằng những con chuột bị căng thẳng đã phát triển những bất thường sâu sắc về nhận thức ảnh hưởng đến cả học tập và trí nhớ,” ông nói
Marks hy vọng rằng các thử nghiệm lâm sàng với S107, hoặc một Rycal tương tự, để điều trị PTSD có thể bắt đầu trong vòng vài năm. Một loại Rycal khác hiện đang được thử nghiệm trên bệnh nhân suy tim và rối loạn nhịp tim.
Nghiên cứu cũng sẽ tiếp tục xem xét các tác động của mô hình kênh rò rỉ trong các bệnh thoái hóa thần kinh, bao gồm cả bệnh Alzheimer.
Các phát hiện được công bố trên ấn bản trực tuyến của tạp chí Ô.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Columbia
