Nghiên cứu chuột liên quan đến thuốc chống trầm cảm với các bất thường về não giống chứng tự kỷ
Các nhà nghiên cứu tin rằng những phát hiện này cho thấy rằng việc dùng một số loại thuốc chống trầm cảm được gọi là chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs) trong thai kỳ có thể là một yếu tố làm gia tăng các rối loạn phát triển ở trẻ em.
Rick C.S. Lin, Ph.D., điều tra viên chính của nghiên cứu, cho biết: “Chúng tôi đã thấy các hành vi ở những con chuột được điều trị và các vấn đề thần kinh cho thấy não của chúng không dẫn và xử lý thông tin đúng cách. Lin là giáo sư sinh học thần kinh và khoa học giải phẫu tại Trung tâm Y tế Đại học Mississippi.
“Tuy nhiên, nếu chỉ dựa trên nghiên cứu này thì sẽ là quá sớm để kết luận rằng một người mẹ mang thai nên ngừng dùng SSRIs. Một người mẹ mang thai có thể gây hại cho con mình thông qua chứng trầm cảm không được điều trị hơn là dùng thuốc SSRI theo chỉ định. Nghiên cứu này là một điểm khởi đầu và cần phải thực hiện thêm nhiều nghiên cứu nữa ”.
Nghiên cứu xuất hiện trực tuyến trên tạp chí Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia.
Trong nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã điều trị hơn 200 con chuột bằng citalopram SSRI trong các giai đoạn phát triển quan trọng của não. Chuột sinh ra ở giai đoạn phát triển sớm hơn con người, tương đương với cuối tháng phát triển của bào thai ở người.
Ngược lại với những con chuột ở nhóm đối chứng, các nhà điều tra nhận thấy rằng những quần thể được điều trị không thích chơi đùa khi còn nhỏ và thể hiện những hành vi xã hội kém khi trưởng thành. Những con chuột được điều trị cũng cho thấy phản ứng bất thường với những thay đổi trong môi trường của chúng. Ví dụ, chúng sững người khi nghe âm thanh của một giai điệu mới lạ và tỏ ra không mấy hứng thú với việc khám phá đồ chơi mới.
“Những kết quả này chứng minh rằng chuột con, khi tiếp xúc với SSRI ở chu vi, biểu hiện các đặc điểm hành vi thường thấy trong ASD,” nhà sinh học thần kinh Tiến sĩ Kimberly Simpson, tác giả đầu tiên của bài báo cho biết.
Điều thú vị là các hành vi này xảy ra thường xuyên hơn - và đôi khi chỉ xảy ra - ở những con chuột đực được điều trị hơn là ở những con cái được điều trị. Tương tự, rối loạn phổ tự kỷ, hoặc ASD, được chẩn đoán thường xuyên hơn ở nam giới.
Điều tra viên đã chọn citalopram để đại diện cho SSRI vì nó là một trong những chất đặc hiệu nhất trong việc nhắm mục tiêu vào hệ thống serotonin mà ít trùng lặp trên các chất dẫn truyền thần kinh khác.
Tiến sĩ khoa học thần kinh Michael Merzenich thuộc Đại học California-San Francsico, đã phân tích cortices thính giác chính của chuột bằng kỹ thuật điện sinh lý và phát hiện ra những con chuột một tháng tuổi có những bất thường về chức năng phù hợp với ASD.
“Những gì chúng tôi thấy trong thí nghiệm này là tác động mạnh mẽ đến vỏ não thính giác. Merzenich, một tác giả lâu năm của bài báo cho biết những con vật này không trưởng thành theo cách bình thường, và những khác biệt đó là đáng kể.
Merzenich cho biết sự chậm phát triển về khả năng thể hiện của giọng nói là một dấu hiệu của ASD ở trẻ em. Nó góp phần vào cuộc đấu tranh của những đứa trẻ này với ngôn ngữ và khả năng đọc.
Một bất thường khác của não thường gặp ở ASD là một tiểu thể mỏng hơn, đặc biệt là ở một phần ba phía trước của cấu trúc cũng được phát hiện ở chuột.
Giống như một cầu nối sợi thần kinh khổng lồ, tiểu thể kết nối hai nửa của não và truyền tín hiệu điện giữa chúng. Nó cũng đóng một vai trò quan trọng trong chức năng trí tuệ cao hơn.
Nhà nghiên cứu Ian Paul, Ph.D., giáo sư tâm thần học và hành vi con người của UMMC cho biết: “Sợi dây thần kinh này đã bị phá vỡ theo cách tương tự trong não của những con chuột này.
Nhiều sợi thần kinh ở những con chuột được điều trị có vỏ bọc myelin bất thường hoặc bị thiếu, một lớp phủ cần thiết cho sự dẫn truyền thần kinh thích hợp.
“Nếu không có bao myelin đó, tín hiệu sẽ chậm lại hoặc hoàn toàn không nhận được. Paul, một đồng tác giả cấp cao của bài báo cho biết, những bất thường ở những con chuột này cho thấy phần não trái và phải của chúng không giao tiếp đúng cách.
Lin cho biết các nhà nghiên cứu đã phân tích nhiều khía cạnh - hành vi, bệnh lý, hình thái não, hóa thần kinh và sinh lý thần kinh - để tiến hành một cuộc khảo sát rộng và có được cảm giác về những bất thường về cấu trúc và chức năng.
Nghiên cứu ở chuột sau một nghiên cứu dịch tễ học ở người, được công bố vào tháng 7 trên tạp chí Lưu trữ của Khoa tâm thần tổng quát. Cuộc điều tra đó cho thấy rằng con của những bà mẹ dùng SSRI trong năm trước khi sinh con có nguy cơ phát triển chứng tự kỷ cao gấp đôi bình thường.
Tiến sĩ Thomas R. Insel, giám đốc của NIMH.
“Những nghiên cứu này sẽ giúp cân bằng nhu cầu sức khỏe tâm thần của các bà mẹ mang thai với nguy cơ gia tăng có thể xảy ra đối với con của họ”.
Paul cho biết, tỷ lệ phụ nữ mang thai dùng SSRI đã tăng từ khoảng 0,5% vào năm 1985 khi loại thuốc đầu tiên được bán trên thị trường lên gần 10%.
Các nhà nghiên cứu cho biết tỷ lệ mắc chứng Rối loạn phổ tự kỷ đã tăng gần gấp đôi sau mỗi 3-5 năm trong thập kỷ qua với tỷ lệ hiện tại là 1 trong mỗi 91 ca sinh. Ngược lại, vào năm 1996, tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn 1 trên 1.000 ca sinh và đến năm 2007, tỷ lệ này lên đến khoảng 1 trên 200.
Paul cho biết: “Việc chẩn đoán đã được mở rộng khi nhận thức được rằng đó là một rối loạn phổ bao gồm toàn bộ các vấn đề về giao tiếp, nhưng điều đó không giải thích được tất cả sự gia tăng.
Merzenich cho biết một thành phần di truyền đối với nguy cơ tự kỷ được tìm thấy trong một số gia đình nhất định, biểu hiện mạnh mẽ hơn ở một số thành viên so với những người khác.
Ông nói: “Sự yếu kém về di truyền có thể khiến một đứa trẻ có nguy cơ mắc chứng tự kỷ. Các biến dạng thần kinh do SSRIs một cách hợp lý làm tăng thêm gánh nặng thần kinh của trẻ. Chúng tôi cho rằng SSRI do đó có thể làm tăng rủi ro của ASD. Trong bất kỳ trường hợp nào, nghiên cứu sâu hơn về các quần thể trẻ em sẽ xác định xem trường hợp này có xảy ra hay không. ”
Lin cảnh báo rằng phụ nữ mang thai không nên bỏ thuốc chống trầm cảm theo chỉ định chỉ dựa trên kết quả của nghiên cứu.
“Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã loại bỏ càng nhiều yếu tố bên ngoài càng tốt. Nhưng các tình huống thực tế phức tạp hơn nhiều, ”anh nói.
Simpson cho biết, hormone căng thẳng - có ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh tương tự như SSRI - cũng có thể gây bất lợi cho thai nhi đang phát triển, Simpson nói, cho thấy một sự khác biệt đáng kể khác giữa nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và các tình huống thực tế.
“Chúng tôi cố ý tìm kiếm hiệu quả điều trị ở những nhóm chuột được coi là bình thường khi bắt đầu nghiên cứu và được sinh ra từ những bà mẹ bình thường. Ảnh hưởng của SSRIs đối với trẻ sơ sinh do người mẹ trầm cảm mang thai không được biết đến, ”cô nói.
Lin cũng nhấn mạnh những phát hiện kêu gọi nghiên cứu thêm về SSRI, đặc biệt là ở người.
“Chúng ta cần biết loại nào gây ra thiệt hại tối thiểu nhưng cũng ở liều lượng nào, trong bao lâu và ở những thời điểm nào của thai kỳ. Vì vậy, về cơ bản, chúng tôi vẫn còn rất nhiều điều để học hỏi, ”ông nói.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Mississippi
