Lập bản đồ sinh hóa giúp đối sánh thuốc chống trầm cảm với từng cá nhân
Hơn nữa, việc xác định hiệu quả của thuốc không thể được xác định cho đến khi hoàn thành quá trình chăm sóc, thường là vài tuần sau khi kê đơn ban đầu.
Các nhà khoa học cho biết phương pháp thử và sai được sử dụng vì mỗi người có một hóa sinh độc đáo ảnh hưởng đến hoạt động của thuốc.
Để giải quyết vấn đề này, các nhà nghiên cứu Y học Duke đang sử dụng một khoa học mới nổi gọi là dược trắc học để đo lường và lập bản đồ hàng trăm hóa chất trong máu.
Như đã thảo luận trong tạp chí PLOS MỘT, việc lập bản đồ cho phép nhà khoa học xác định các cơ chế bệnh lý có từ trước và phát triển các chiến lược điều trị mới dựa trên hồ sơ chuyển hóa của bệnh nhân.
Các nhà nghiên cứu đã xác định những thay đổi sinh hóa ở những người dùng thuốc chống trầm cảm - nhưng chỉ ở những người có cải thiện tình trạng trầm cảm. Những thay đổi này xảy ra trong một đường dẫn truyền thần kinh được kết nối với tuyến tùng, một phần của hệ thống nội tiết kiểm soát chu kỳ giấc ngủ, cho thấy có thêm mối liên hệ giữa giấc ngủ, trầm cảm và kết quả điều trị.
Tiến sĩ Rima Kaddurah-Daouk cho biết: “Metabolomics đang dạy chúng tôi về sự khác biệt trong cấu hình trao đổi chất của những bệnh nhân đáp ứng với thuốc và những người không đáp ứng với thuốc.
“Điều này có thể giúp chúng tôi nhắm mục tiêu tốt hơn các liệu pháp phù hợp cho những bệnh nhân bị trầm cảm, những người có thể hưởng lợi từ việc điều trị bằng một số loại thuốc chống trầm cảm và xác định sớm những bệnh nhân kháng điều trị và nên được áp dụng các liệu pháp khác nhau”.
Rối loạn trầm cảm nặng - một dạng trầm cảm đặc trưng bởi tâm trạng chán nản nghiêm trọng kéo dài từ hai tuần trở lên - là một trong những rối loạn tâm thần phổ biến nhất ở Hoa Kỳ, ảnh hưởng đến 6,7% dân số trưởng thành trong một năm nhất định.
Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) là những thuốc chống trầm cảm được kê đơn phổ biến nhất cho chứng rối loạn trầm cảm nặng, nhưng chỉ một số bệnh nhân được hưởng lợi từ điều trị SSRI. Những người khác có thể đáp ứng với giả dược, trong khi một số có thể không thấy thuyên giảm.
Sự thay đổi trong phản ứng này tạo ra tình huống khó xử cho các bác sĩ điều trị khi lựa chọn duy nhất mà họ có là thử nghiệm một loại thuốc tại một thời điểm và chờ trong vài tuần để xác định xem bệnh nhân có đáp ứng với SSRI cụ thể hay không.
Các nghiên cứu gần đây của nhóm Duke đã sử dụng các công cụ chuyển hóa để lập bản đồ các con đường sinh hóa liên quan đến trầm cảm và bắt đầu phân biệt bệnh nhân nào đáp ứng với điều trị bằng SSRI hoặc giả dược dựa trên hồ sơ chuyển hóa của họ. Những nghiên cứu này đã chỉ ra một số chất chuyển hóa trên con đường chuyển hóa tryptophan là những yếu tố góp phần tiềm năng vào việc bệnh nhân có đáp ứng với thuốc chống trầm cảm hay không.
Tryptophan được chuyển hóa theo nhiều cách khác nhau. Một con đường dẫn đến serotonin và sau đó là melatonin và một loạt các chất hóa học giống melatonin được gọi là methoxyindoles được tạo ra trong tuyến tùng. Trong nghiên cứu hiện tại, các nhà nghiên cứu đã phân tích mức độ chất chuyển hóa trong các nhánh của con đường tryptophan và những thay đổi tương quan với kết quả điều trị.
Bảy mươi lăm bệnh nhân mắc chứng rối loạn trầm cảm nặng được chọn ngẫu nhiên để dùng sertraline (Zoloft) hoặc giả dược trong thử nghiệm mù đôi. Sau một tuần và bốn tuần dùng SSRI hoặc giả dược, các nhà nghiên cứu đã đo lường sự cải thiện các triệu chứng trầm cảm để xác định phản ứng với điều trị, và các mẫu máu được lấy và phân tích bằng cách sử dụng một nền tảng chuyển hóa để đo lường chất dẫn truyền thần kinh.
Các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng 60% bệnh nhân sử dụng SSRI đáp ứng với điều trị và 50% những người dùng giả dược cũng đáp ứng. Một số thay đổi chuyển hóa trong con đường tryptophan dẫn đến melatonin và methoxyindoles đã được thấy ở những bệnh nhân dùng SSRI đáp ứng với điều trị; những thay đổi này không được tìm thấy ở những người không đáp ứng với thuốc chống trầm cảm.
Kết quả cho thấy sự chuyển hóa serotonin trong tuyến tùng có thể đóng một vai trò trong nguyên nhân cơ bản của bệnh trầm cảm và kết quả điều trị của nó, dựa trên những thay đổi sinh hóa được cho là có liên quan đến sự cải thiện của bệnh trầm cảm.
Kaddurah-Daouk cho biết: “Nghiên cứu này cho thấy tuyến tùng có liên quan đến các cơ chế phục hồi sau trạng thái trầm cảm.
“Chúng tôi đã bắt đầu lập bản đồ serotonin được cho là có liên quan đến chứng trầm cảm, nhưng bây giờ nhận ra rằng bản thân serotonin có thể không quan trọng trong việc phục hồi trầm cảm. Nó có thể là các chất chuyển hóa của serotonin được sản xuất trong tuyến tùng có liên quan đến chu kỳ ngủ.
“Chuyển việc sử dụng chuyển hóa tryptophan từ kynurenine sang sản xuất melatonin và các methoxyindoles khác có vẻ quan trọng đối với đáp ứng điều trị nhưng một số bệnh nhân không có cơ chế điều hòa này. Bây giờ chúng tôi có thể bắt đầu suy nghĩ về cách để sửa chữa điều này ”.
Việc xác định dấu hiệu chuyển hóa cho những bệnh nhân có dạng trầm cảm nhẹ hơn và những người có thể cải thiện khi sử dụng giả dược là cực kỳ quan trọng để hợp lý hóa các thử nghiệm lâm sàng với thuốc chống trầm cảm.
Nhóm nghiên cứu Duke là những người đầu tiên bắt đầu xác định sâu về tác dụng sinh hóa sớm của việc điều trị bằng SSRI và giả dược, và làm cơ sở phân tử cho lý do tại sao thuốc chống trầm cảm mất vài tuần để bắt đầu cho thấy lợi ích.
Các nhà nghiên cứu có kế hoạch mở rộng nghiên cứu bằng cách có thể thu thập mẫu máu từ bệnh nhân cả ngày và đêm để xác định chu kỳ sinh học, sự thay đổi trong mô hình giấc ngủ, chất dẫn truyền thần kinh và hệ thống nội tiết tố được sửa đổi như thế nào ở những người đáp ứng và không phản ứng với SSRI và giả dược.
Các nhà điều tra tin rằng thông tin mới sẽ dẫn đến các chiến lược điều trị trầm cảm hiệu quả hơn.
Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Duke
