Gen ảnh hưởng đến thành công của thuốc điều trị tâm thần phân liệt hoặc lưỡng cực

Nghiên cứu mới phát hiện ra một loại thuốc được kê cho nhiều bệnh nhân tâm thần phân liệt hoặc rối loạn lưỡng cực có thể làm giảm các triệu chứng tiêu cực đối với những người có một biến thể gen nhất định.

Các nhà điều tra của Trung tâm Y tế Đại học Columbia (CUMC) đã phát hiện ra valproate, một loại thuốc được sử dụng để ổn định tâm trạng, có hiệu quả để điều trị các triệu chứng tiêu cực ở những bệnh nhân có hai bản sao của biến thể “Val” của gen COMT. Thuốc phá vỡ dopamine trong não.

Valproate thường được kê đơn để điều trị rối loạn lưỡng cực và tâm thần phân liệt và có thể là một lựa chọn hiệu quả để điều trị các triệu chứng “tiêu cực” gây suy nhược của các rối loạn tâm thần nghiêm trọng, bao gồm cử động chậm, ảnh hưởng nặng nề và xã hội.

Thuốc chống loạn thần được sử dụng để điều trị ảo giác, hoang tưởng và các triệu chứng “tích cực” khác của bệnh tâm thần phân liệt.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong khoảng 40% bệnh nhân có kiểu gen này, mức proline cao hơn (một chất điều hòa thần kinh được tăng lên bởi valproate), tương quan với ít triệu chứng tiêu cực hơn.

Ở những bệnh nhân có biến thể “Met” của COMT, nồng độ proline tăng lên dường như hoàn toàn ngược lại: những bệnh nhân này có các triệu chứng âm tính nhiều hơn hoặc tồi tệ hơn, và các triệu chứng không cải thiện khi dùng valproate.

Kết quả xuất hiện trên tạp chí Tâm thần học Dịch thuật.

Catherine Clelland, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư về bệnh lý học và sinh học tế bào (tại Viện nghiên cứu bệnh Alzheimer và bộ não lão hóa Taub) dẫn đầu nghiên cứu cùng các đồng nghiệp tại Columbia, Viện Nathan S. Kline và Trường Đại học New York. của Y học.

Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh sự tương tác giữa nồng độ proline trong máu tăng cao và một gen có tên là COMT, tạo ra một loại enzym giúp duy trì mức độ bình thường của chất dẫn truyền thần kinh trong não.

Proline là một chất điều biến dẫn truyền thần kinh, với số lượng cao hơn, có liên quan đến các bệnh tâm thần bao gồm cả tâm thần phân liệt.

Một phiên bản của enzyme chứa axit amin methionine (Met), trong khi một loại khác chứa valine (Val). Mọi người có thể kế thừa một bản sao của mỗi loại (Val / Met) hoặc hai bản sao của loại (Val / Val hoặc Met / Met).

Các nghiên cứu bổ sung đã gợi ý rằng COMT Val / Val có hoạt tính enzym lớn hơn, làm tăng khả năng giảm mức dopamine trong não.

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã so sánh mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng tiêu cực và mức độ proline ở 95 bệnh nhân tâm thần phân liệt nhập viện với các biến thể của gen COMT.

Ở những bệnh nhân có COMT Val / Val, mức độ nghiêm trọng của triệu chứng giảm khi mức proline tăng lên. Ngược lại, mức proline cao hơn có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của triệu chứng tiêu cực hơn ở những bệnh nhân mang gen Met / Met.

Trong số những bệnh nhân đang được điều trị bằng valproate (khoảng 1/3 số bệnh nhân tâm thần phân liệt), các triệu chứng âm tính ở những người có gen Met / Met nghiêm trọng hơn ở những người có gen Val / Val.

"Trong khi các nghiên cứu dọc là cần thiết để xác nhận kết quả của chúng tôi, nghiên cứu này cho thấy rằng việc tăng cường mức proline ở bệnh nhân có gen Val / Val có thể giúp giải quyết các triệu chứng tiêu cực, trong khi tăng proline ở bệnh nhân có gen Met / Met có thể có tác dụng ngược lại" Tiến sĩ Clelland nói.

“Thông tin này có thể giúp xác định những bệnh nhân nào có thể có lợi nhất khi điều trị bằng thuốc ổn định tâm trạng như valproate được biết là có tác dụng điều chỉnh mức proline.”

Nguồn: Trung tâm Y tế Đại học Columbia / Newswise