Môi trường được hiển thị để tăng tốc độ phục hồi đột quỵ ở chuột

Những con chuột bị đột quỵ phục hồi nhanh hơn đáng kể nếu chúng được tiêm liều thấp Zolpidem, thường được gọi là Ambien.

Theo các nhà nghiên cứu tại Trường Y Đại học Stanford, Ambien từ lâu đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị chứng mất ngủ.

Nhưng nó chưa bao giờ được chứng minh là có khả năng tăng cường phục hồi sau đột quỵ, Gary Steinberg, M.D., Ph.D., giáo sư và chủ nhiệm khoa phẫu thuật thần kinh tại trường y cho biết.

Theo các nhà nghiên cứu, mỗi năm, người Mỹ có khoảng 800.000 ca đột quỵ, nguyên nhân đơn lẻ lớn nhất của quốc gia gây ra khuyết tật thần kinh, gây ra hàng năm khoảng 74 tỷ đô la chi phí y tế và mất năng suất, theo các nhà nghiên cứu.

Trong vòng ba đến sáu tháng, ít nhất 90 phần trăm của tất cả sự phục hồi mà một bệnh nhân đột quỵ có thể trải qua sẽ diễn ra. Không có liệu pháp dược phẩm nào được chứng minh là cải thiện khả năng phục hồi sau đột quỵ.

Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng trên thực tế, không có phương pháp điều trị hiệu quả nào trong giai đoạn phục hồi, ngoài liệu pháp vật lý trị liệu, được chứng minh là chỉ thành công nhẹ.

Steinberg và đồng tác giả Tonya Bliss, Tiến sĩ, một nhà khoa học nghiên cứu cấp cao, cho rằng hiệu quả của zolpidem là do nó tăng cường một loại hoạt động tín hiệu tế bào thần kinh có vai trò giúp phục hồi bất ngờ.

Trong nghiên cứu, tín hiệu này đã được củng cố ngay cả khi thuốc được dùng với liều thấp hơn nhiều so với liều mà nó có tác dụng an thần.

Các tế bào thần kinh truyền tín hiệu cho nhau bằng chất dẫn truyền thần kinh. Khi chất dẫn truyền thần kinh được tiết ra bởi tế bào thần kinh gửi tín hiệu, chúng sẽ gắn vào các thụ thể nằm trên bề mặt tiếp giáp của tế bào thần kinh. Hầu hết tín hiệu này diễn ra tại các điểm nối chuyên biệt được gọi là khớp thần kinh, nơi có nồng độ cao chất dẫn truyền thần kinh từ tế bào thượng nguồn kích hoạt các thụ thể trên tế bào hạ lưu.

Chất dẫn truyền thần kinh có thể kích thích, gây ra xung động trong tế bào thần kinh nhận.Hoặc chúng có thể ức chế, tạm thời ngăn không cho tế bào thần kinh tiếp nhận lan truyền bất kỳ xung động nào. Các nhà nghiên cứu giải thích rằng khoảng 1/5 tất cả các tế bào thần kinh trong não bị ức chế chủ yếu thực hiện công việc của chúng bằng cách tiết ra một chất dẫn truyền thần kinh gọi là GABA.

Trong khi phần lớn tín hiệu GABA diễn ra tại các khớp thần kinh, các nhà khoa học đã học được rằng các tế bào thần kinh cũng có thể có các thụ thể GABA ở những nơi khác trên bề mặt bên ngoài của chúng. Chúng được gọi là các thụ thể ngoài synap.

Vào năm 2010, các nhà nghiên cứu khác đã báo cáo rằng tín hiệu GABA ngoài synap đã cản trở quá trình hồi phục đột quỵ ở mô hình động vật. Nhưng cho đến khi nghiên cứu tại Stanford, không ai xem xét tác động đến sự phục hồi đột quỵ của tín hiệu GABA tiếp hợp phổ biến hơn nhiều, các nhà khoa học cho biết.

Để làm được điều đó, Steinberg, Bliss và các đồng nghiệp của họ đã tiến hành một loạt các thí nghiệm về giải phẫu, sinh lý và hành vi.

Sử dụng phương pháp trực quan hóa độ phân giải cao, các nhà khoa học đã kiểm tra một vùng não chuột gần khu vực đã bị phá hủy do đột quỵ và được biết là sẽ hoạt động trở lại sau đó. Họ thấy số lượng khớp thần kinh GABA tăng tạm thời. Sự gia tăng này đạt đến đỉnh điểm vào khoảng một tuần sau khi đột quỵ và giảm xuống mức cơ bản sau một tháng sau khi tổn thương do đột quỵ đã được thực hiện.

Các nhà nghiên cứu báo cáo rằng sự gia tăng và giảm của các thụ thể GABA liên quan đến khớp thần kinh bị hạn chế ở một lớp cụ thể của vỏ não, nơi gửi đầu ra đến tủy sống và các vùng não khác, các nhà nghiên cứu báo cáo.

Bị thu hút bởi phát hiện giải phẫu này, các nhà khoa học đã tìm đến đồng nghiệp của họ John Huguenard, Tiến sĩ, giáo sư thần kinh học và khoa học thần kinh và đồng tác giả của nghiên cứu. Các thí nghiệm điện sinh lý trong phòng thí nghiệm của Huguenard đã xác nhận rằng sự gia tăng nhất thời số lượng khớp thần kinh GABA được khớp với sự gia tăng, sau đó là sự sụt giảm xuống mức cơ bản, trong tín hiệu GABA tiếp hợp, xác nhận rằng các khớp thần kinh thực sự hoạt động.

Để xác định xem liệu sự gia tăng nhất thời tín hiệu GABA sau đột quỵ có mang lại lợi ích hay không - và nếu vậy, liệu nó có thể được tăng cường hay không - các nhà nghiên cứu đã chuyển sang zolpidem, hoạt động bằng cách tăng cường tín hiệu GABA tiếp hợp.

Họ gây ra một trong hai kiểu đột quỵ khác nhau ở chuột - một kiểu làm tổn thương nghiêm trọng khả năng cảm giác, kiểu kia làm suy yếu vận động - sau đó đưa chuột vào chế độ điều trị bằng zolpidem hoặc dung dịch kiểm soát không chứa thuốc.

Các nhà khoa học đã sử dụng thuốc với liều lượng dưới mức an thần. Họ muốn xem những con chuột sẽ thực hiện như thế nào trong các bài kiểm tra về khả năng cảm giác và sự phối hợp vận động, vì vậy những con chuột cần phải hoàn toàn tỉnh táo.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã cho chuột trải qua hai loại thử nghiệm. Một người đo tốc độ mà họ lấy một miếng băng dính ra khỏi bàn chân của họ (chuột thường nhanh như vậy). Bài kiểm tra khác đánh giá khả năng của họ trong việc đi qua chùm tia quay ngang.

Trong hầu hết mọi trường hợp, những con chuột được điều trị bằng zolpidem đều hồi phục với tốc độ nhanh hơn những con chuột khác. Ví dụ, phải mất khoảng một tháng, những con chuột không được tiêm zolpidem để phục hồi hoàn toàn khả năng bị suy giảm đột quỵ của chúng để nhận thấy băng dính vào chân của chúng. Những con chuột được tiêm zolpidem đã phục hồi khả năng đó trong vài ngày điều trị.

Các nhà nghiên cứu Stanford dự định thử nghiệm loại thuốc này trên các động vật khác, cũng như thử nghiệm với các liều lượng và thời gian khác nhau, trước khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng.

Steinberg cho biết: “Trước khi có nghiên cứu này, suy nghĩ trong lĩnh vực này là tín hiệu GABA sau một cơn đột quỵ là bất lợi. “Nhưng bây giờ chúng tôi biết rằng nếu đó là loại tín hiệu GABA phù hợp, thì điều đó sẽ có lợi. Và chúng tôi đã xác định một loại thuốc được FDA phê duyệt có tác dụng thúc đẩy tín hiệu có lợi một cách rõ ràng. ”

Nghiên cứu được xuất bản trong Óc.

Nguồn: Trường Y Đại học Stanford