Có thể liên quan đến suy giảm glucose, tâm thần phân liệt
Các nhà điều tra của Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt đã phát hiện ra mối liên hệ phân tử giữa việc suy giảm tín hiệu insulin trong não và các hành vi giống như bệnh tâm thần phân liệt ở chuột. Các phát hiện, được báo cáo ngày 8 tháng 6 trong PLoS Sinh học, đưa ra một quan điểm mới về các rối loạn tâm thần và nhận thức ảnh hưởng đến bệnh nhân tiểu đường và đề xuất các chiến lược mới để điều trị những tình trạng này.
Nhà nội tiết học Kevin Niswender, M.D., Ph.D. cho biết: “Chúng tôi biết rằng những người mắc bệnh tiểu đường có tỷ lệ tâm trạng và các rối loạn tâm thần khác tăng lên. “Và chúng tôi nghĩ rằng những bệnh đồng mắc đó có thể giải thích tại sao một số bệnh nhân gặp khó khăn trong việc chăm sóc bệnh tiểu đường của họ.”
Tiến sĩ Aurelio Galli, nhà sinh vật học thần kinh Aurelio Galli, cho biết: “Có điều gì đó không ổn trong não vì insulin không truyền tín hiệu như bình thường.
Nhóm của Galli là một trong những người đầu tiên chỉ ra rằng insulin - hormone chi phối quá trình chuyển hóa glucose trong cơ thể - cũng điều chỉnh việc cung cấp dopamine cho não, một chất dẫn truyền thần kinh có vai trò trong hoạt động vận động, sự chú ý và phần thưởng. Tín hiệu dopamine bị gián đoạn có liên quan đến các rối loạn não bao gồm trầm cảm, bệnh Parkinson, tâm thần phân liệt và rối loạn tăng động giảm chú ý.
Giờ đây, Galli, Niswender và các đồng nghiệp đã kết hợp con đường phân tử giữa tín hiệu insulin bị rối loạn trong não và rối loạn chức năng dopamine dẫn đến các hành vi giống như tâm thần phân liệt.
Các nhà nghiên cứu đã phát triển những con chuột bị khiếm khuyết tín hiệu insulin chỉ trong tế bào thần kinh bằng cách làm suy giảm chức năng của protein Akt, chất này truyền tín hiệu insulin bên trong tế bào. Họ phát hiện ra rằng những con chuột có những bất thường về hành vi tương tự như những biểu hiện thường thấy ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt.
Họ cũng cho thấy những khiếm khuyết trong tín hiệu insulin làm gián đoạn mức độ dẫn truyền thần kinh trong não như thế nào: Những con chuột đã giảm dopamine và tăng norepinephrine trong vỏ não trước trán, một khu vực quan trọng đối với quá trình nhận thức. Những thay đổi này là do nồng độ protein vận chuyển (NET) tăng cao, loại bỏ norepinephrine và dopamine khỏi không gian tiếp hợp giữa các tế bào thần kinh.
“Chúng tôi tin rằng NET dư thừa đang hút đi tất cả dopamine và chuyển đổi nó thành norepinephrine, tạo ra tình trạng hypodopaminergia (mức độ dopamine thấp) trong vỏ não,” Galli giải thích. Chức năng dopamine thấp trong vỏ não được cho là góp phần gây ra suy giảm nhận thức và các triệu chứng tiêu cực, chẳng hạn như trầm cảm và thu mình trong xã hội, liên quan đến tâm thần phân liệt.
Bằng cách điều trị những con chuột bằng thuốc ngăn chặn hoạt động NET, các nhà điều tra đã có thể khôi phục lại mức dopamine và hành vi bình thường của vỏ não. Các thử nghiệm lâm sàng về chất ức chế NET ở bệnh nhân tâm thần phân liệt đang được tiến hành, Galli nói, và những dữ liệu mới này cung cấp hỗ trợ cơ học cho phương pháp này.
Các phát hiện cũng cung cấp cơ sở phân tử để giải thích các báo cáo trước đây về sự thiếu hụt Akt ở bệnh nhân tâm thần phân liệt, như được tiết lộ qua các nghiên cứu về sự liên kết di truyền, hình ảnh và tử thi.
Galli và Niswender cho rằng con đường truyền tín hiệu từ insulin đến Akt rất quan trọng để “tinh chỉnh” chức năng của chất dẫn truyền thần kinh monoamine - dopamine, norepinephrine và serotonin - và nó có thể bị suy giảm theo nhiều cách khác nhau.
“Sự rối loạn điều hòa của con đường này - do bệnh tiểu đường loại 1, do chế độ ăn nhiều chất béo, do lạm dụng thuốc, do các biến thể di truyền - có thể đưa một người vào con đường dẫn đến rối loạn tâm thần kinh,” Galli nói.
Các nhà nghiên cứu cho biết: Hiểu được mối liên hệ phân tử giữa hoạt động của insulin và sự cân bằng dopamine - mối liên hệ giữa thức ăn và tâm trạng - mang lại tiềm năng cho các phương pháp điều trị mới. Mô hình chuột được mô tả trong các nghiên cứu hiện tại có thể hữu ích để thử nghiệm bệnh tâm thần phân liệt và các phương pháp điều trị nâng cao nhận thức.
Nguồn: Science Daily
