Một ngày nào đó, di truyền học có thể dự đoán nguy cơ trầm cảm liên quan đến căng thẳng

Trầm cảm là một rối loạn tâm trạng phổ biến nhưng nghiêm trọng. Nó gây ra một loạt các triệu chứng nghiêm trọng ảnh hưởng đến tất cả các khía cạnh của cuộc sống hàng ngày. Để làm phức tạp thêm vấn đề, lý do khiến mọi người trở nên trầm cảm không đến từ một gen, một sự kiện trong cuộc sống hoặc một đặc điểm tính cách. Sự mơ hồ này là nguyên nhân khiến cho việc dự đoán, phòng ngừa hoặc điều trị hiệu quả rất khó khăn.

Các nhà nghiên cứu hiện đã phát triển một công cụ sử dụng một loạt thông tin di truyền để dự đoán khả năng mắc bệnh trầm cảm của một người khi họ đang bị căng thẳng quá độ. Các nhà điều tra tin rằng phát hiện có thể giúp hiểu rõ hơn về các con đường dẫn đến trầm cảm.

Mặc dù công cụ này vẫn chưa sẵn sàng để sử dụng phổ biến cho các cá nhân, nhưng nó cho thấy tiềm năng xác định những người có thể dễ bị căng thẳng nhất hoặc kiên cường nhất. Khả năng này mang lại tiềm năng cá nhân hóa việc phòng chống trầm cảm.

Nghiên cứu được thực hiện trên dân số hơn 5.200 người trong năm đào tạo căng thẳng nhất cho nghề y, được gọi là năm nội trú thực tập. Các nhà nghiên cứu từ Đại học Michigan mô tả kết quả của họ trên tạp chí Hành vi con người tự nhiên.

Nhóm nghiên cứu đã sử dụng một công cụ đánh giá rủi ro di truyền được gọi là điểm nguy cơ đa gen. Họ đã xây dựng một điểm số nguy cơ di truyền cho rối loạn trầm cảm nghiêm trọng, hoặc MDD-PRS, từ dữ liệu ngân hàng sinh học và hiệp hội có sẵn rộng rãi. Dữ liệu đã giúp các nhà nghiên cứu so sánh các mối liên hệ đã biết giữa nguy cơ trầm cảm của một người và các biến thể trong bộ gen của một người.

Trong khi di truyền và căng thẳng được biết là đóng một vai trò trong nguy cơ và khởi phát bệnh trầm cảm, nghiên cứu mới giúp tiết lộ cách các yếu tố này tương tác.

Những sinh viên thực tập có điểm MDD-PRS cao hơn mức trung bình có nhiều khả năng nằm trong số 3% sinh viên thực tập có dấu hiệu trầm cảm trước khi năm thực tập của họ bắt đầu. Nhưng vào cuối năm, những đối tượng PRS cao này có nhiều khả năng nằm trong số 33 phần trăm thực tập sinh bị trầm cảm.

Mặt khác, nhóm có điểm MDD-PRS thấp nhất ít có dấu hiệu trầm cảm hơn trong suốt năm thực tập của họ, cho thấy rằng hệ thống tính điểm có thể được sử dụng để xác định những người có khả năng phục hồi cao nhất mặc dù căng thẳng.

Nhóm nghiên cứu đã kiểm tra khả năng dự đoán của MDD-PRS trên các bác sĩ trẻ tham gia Nghiên cứu sức khỏe thực tập, do Srijan Sen, M.D., Ph.D., tác giả cấp cao của bài báo mới dẫn đầu.

Nghiên cứu Sức khỏe Thực tập tuyển sinh hàng nghìn bác sĩ mới trên khắp Hoa Kỳ mỗi năm. Mỗi người tham gia đồng ý để nhóm nghiên cứu lấy mẫu DNA của họ và trả lời các cuộc khảo sát trước khi họ bắt đầu năm thực tập của khóa đào tạo y khoa. Sau đó, họ được truy vấn nhiều lần trong một năm làm việc nhiều giờ và đòi hỏi cao.

Sen và tác giả đầu tiên của nghiên cứu, Yu Fang, chuyên gia nghiên cứu của U-M, đã kết hợp dữ liệu trên hàng triệu địa điểm trong bộ gen người để xây dựng phép tính MDD-PRS. Sau đó, họ xem xét “điểm số” của một người trên công cụ này được dự đoán tốt như thế nào với điểm số của họ trong các cuộc khảo sát tiêu chuẩn về các triệu chứng trầm cảm.

Các nhà nghiên cứu cũng đánh giá liệu MDD-PRS có hoạt động thông qua các cơ chế đã biết đối với chứng trầm cảm, như tiền sử cá nhân và gia đình, trải nghiệm thời thơ ấu hoặc tính khí chung hay không. Kết quả: MDD-PRS đã dự đoán chính xác khả năng một số thực tập sinh sẽ phát triển các triệu chứng trầm cảm khi bị căng thẳng.

Sen cho biết: “Điều thú vị là chúng tôi đã tìm thấy bằng chứng cho thấy mối liên hệ giữa MDD-PRS và trầm cảm mạnh hơn khi có căng thẳng và sức mạnh dự đoán bổ sung của MDD-PRS khi bị căng thẳng phần lớn không phụ thuộc vào các yếu tố nguy cơ gây trầm cảm.

“Những phát hiện này giúp chúng ta hiểu thêm về cách thức tương tác giữa bộ gen và căng thẳng và gợi ý rằng việc điều tra thêm về bộ gen của phản ứng với căng thẳng có thể khám phá ra các cơ chế mới dẫn đến trầm cảm.”

Hạn chế chính của nghiên cứu mới là liên quan đến nguồn thông tin di truyền mà nó dựa trên. Bởi vì hầu hết các nghiên cứu về di truyền của bệnh trầm cảm đã được thực hiện ở những người có nguồn gốc châu Âu, nên công cụ MDD-PRS được sử dụng trong nghiên cứu này dành riêng cho những người thuộc nền tảng đó.

Trên thực tế, công cụ này không dự đoán được các triệu chứng trầm cảm của các nhóm thực tập sinh gốc Nam Á hoặc Đông Á cũng tham gia Nghiên cứu Sức khỏe Thực tập sinh.

Ngoài ra, nhóm sinh viên thực tập trong nghiên cứu còn trẻ, với độ tuổi trung bình là 27, đã tốt nghiệp trường y và được nhận vào chương trình đào tạo nội trú, khiến họ không phải là đại diện cho dân số nói chung. Bất chấp những hạn chế này, thử nghiệm MDD-PRS này cho thấy khả năng sử dụng của nó.

“Chúng tôi lạc quan rằng những phát hiện này sẽ được chuyển giao cho các nhóm dân tộc khác với việc cải thiện kỹ thuật phân tích đa sắc tộc và thu thập thêm dữ liệu từ các nhóm dân số này”, Fang nói. Bà cũng lưu ý rằng khả năng dự đoán của điểm MDD-PRS để dự đoán khả năng phục hồi mạnh hơn khả năng dự đoán tính nhạy cảm của nó.

“Chúng tôi hy vọng điều này sẽ giảm bớt lo lắng rằng công cụ này có thể bị lạm dụng để phân biệt đối xử với những cá nhân có nguy cơ.”

Sen, Fang và các đồng nghiệp của họ đã sử dụng các mối liên hệ di truyền đối với chứng trầm cảm được xác định thông qua ba nhóm dữ liệu DNA chính: Psychiatric Genomics Consortium, UK Biobank và công ty di truyền thương mại 23andMe.

Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng các triệu chứng trầm cảm tăng lên trong suốt năm thực tập. Hơn nữa, tầm quan trọng của đặc điểm tính cách được gọi là rối loạn thần kinh cũng như tiền sử của một thực tập sinh về các sự kiện hoặc chấn thương thời thơ ấu căng thẳng và bất kỳ chẩn đoán trầm cảm nào trong quá khứ đều được xem là các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn.

Trong điều kiện căng thẳng thấp trước khi bắt đầu năm thực tập, hầu hết các rủi ro di truyền được MDD-PRS nắm bắt đều hoạt động thông qua ba yếu tố nguy cơ đã được thiết lập này. Tuy nhiên, trong khi khả năng dự đoán tổng thể của MDD-PRS tăng lên đáng kể dưới áp lực của năm thực tập, thì khả năng dự đoán của ba yếu tố đã được thiết lập vẫn giữ nguyên.

Sen cho biết: “Điều này cho thấy rằng các yếu tố chưa được phát hiện có mối liên hệ lớn hơn giữa MDD-PRS và trầm cảm trong điều kiện căng thẳng cao, cho thấy một con đường khả thi để tìm hiểu thêm về những yếu tố chưa được khám phá đó.

Nguồn: Đại học Michigan / EurekAlert