Các nhà nghiên cứu tìm hiểu cách thức hoạt động của Prozac

Mặc dù đã được sử dụng hơn 30 năm, tác dụng dược lý của thuốc chống trầm cảm như Prozac vẫn còn ít người biết đến.

Nghiên cứu của châu Âu được công bố trong tuần này đã làm sáng tỏ cơ chế hoạt động của các loại thuốc này.

Đặc biệt, lần đầu tiên, các nhà nghiên cứu đã tiết lộ một chuỗi phản ứng do Prozac gây ra ở cấp độ tế bào thần kinh, góp phần làm tăng lượng serotonin, một “chất truyền tin” hóa học cần thiết cho não, và thiếu hụt trong bệnh trầm cảm. cá nhân.

Chi tiết về công việc này được đăng trên tạp chí Khoa học.

Trạng thái trầm cảm có liên quan đến sự thiếu hụt serotonin (5-HT), một trong những chất dẫn truyền thần kinh cần thiết cho sự giao tiếp giữa các tế bào thần kinh và đặc biệt liên quan đến hành vi ăn uống và tình dục, chu kỳ ngủ-thức, các vấn đề về đau, lo lắng và tâm trạng.

Các chiến lược sử dụng các phân tử chống trầm cảm loại I, được phát triển từ những năm 1960, do đó chủ yếu nhằm mục đích tăng lượng serotonin được giải phóng trong khoảng trống synap, không gian giữa hai tế bào thần kinh, nơi diễn ra các giao tiếp thần kinh qua các chất dẫn truyền thần kinh.

Mặc dù người ta đã biết từ vài năm nay rằng thuốc chống trầm cảm như Prozac có tác dụng làm tăng nồng độ serotonin bằng cách ngăn chặn sự tái thu nhận của nó bởi chất vận chuyển serotonin (SERT) trong khớp thần kinh, trước đây người ta vẫn chưa biết cách giải thích sự chậm trễ 3 tuần trong hành động của họ.

Các nhóm nghiên cứu hiện đã xác định đặc điểm lần đầu tiên trong ống nghiệm và sau đó là in vivo, các phản ứng khác nhau và các phân tử trung gian được tạo ra với sự hiện diện của Prozac, cuối cùng là nguyên nhân làm tăng giải phóng serotonin.

Đặc biệt, các nhà nghiên cứu đã xác định được vai trò quan trọng của một microRNA cụ thể trong cơ chế hoạt động của thuốc chống trầm cảm trên não.

MicroRNA này, được gọi là miR-16, điều khiển tổng hợp chất vận chuyển serotonin.

Trong điều kiện sinh lý bình thường, chất vận chuyển này hiện diện trong cái gọi là tế bào thần kinh “serotonergic”, tức là tế bào thần kinh chuyên sản xuất chất dẫn truyền thần kinh này. Tuy nhiên, biểu hiện của chất vận chuyển này bị giảm xuống 0 bởi miR-16 trong cái gọi là tế bào thần kinh “noradrenaline”, một chất dẫn truyền thần kinh khác liên quan đến sự chú ý, cảm xúc, giấc ngủ, mơ và học tập.

Để phản ứng với Prozac, các tế bào thần kinh hệ serotonergic giải phóng một phân tử tín hiệu, làm giảm số lượng miR-16, mở khóa sự biểu hiện của chất vận chuyển serotonin trong các tế bào thần kinh noradrenaline.

Các tế bào thần kinh này trở nên nhạy cảm với Prozac. Chúng tiếp tục sản xuất noradrenaline, nhưng chúng trở nên hỗn hợp: chúng cũng tổng hợp serotonin. Cuối cùng, số lượng serotonin được giải phóng được tăng lên cả trong tế bào thần kinh hệ serotonergic, thông qua tác động trực tiếp của Prozac ngăn cản sự tái thu hồi nó và trong các tế bào thần kinh noradrenaline thông qua việc giảm miR-16.

Theo các nhà nghiên cứu, điều này có nghĩa là thuốc chống trầm cảm có thể kích hoạt một "nguồn" serotonin mới trong não.

“Hơn nữa, kết quả của chúng tôi chứng minh rằng hiệu quả của Prozac phụ thuộc vào đặc tính‘ dẻo ’của các tế bào thần kinh noradrenaline, tức là khả năng của chúng để có được các chức năng của các tế bào thần kinh serotonergic.”

Những kết quả này mở ra hướng nghiên cứu mới để điều trị các trạng thái trầm cảm.

Nguồn: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)