Nghiên cứu về chuột đề xuất thuốc có thể cải thiện điều trị PTSD
PTSD được đánh dấu bởi sự lo lắng nghiêm trọng bắt nguồn từ một sự kiện đau thương như một trận chiến hoặc một cuộc tấn công bạo lực.
Dịch vụ chăm sóc hiện tại bao gồm liệu pháp tâm lý được thiết kế để giúp một cá nhân trải nghiệm lại ký ức đau thương của họ trong một môi trường an toàn, từ đó giúp họ hiểu rõ về các sự kiện và vượt qua nỗi sợ hãi.
Thật không may, những ký ức có thể trở nên cố định đến mức liệu pháp này không phải lúc nào cũng hiệu quả, đặc biệt là khi sự kiện đau thương xảy ra nhiều năm trước đó.
Trong nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, các nhà khoa học thần kinh của MIT đã chỉ ra rằng họ có thể dập tắt những ký ức đau buồn đã có ở chuột bằng cách cho chúng uống một loại thuốc gọi là chất ức chế HDAC2.
Thuốc làm cho ký ức của não dễ uốn nắn hơn, trong điều kiện thích hợp.
Li-Huei Tsai, Tiến sĩ, Giám đốc Viện Học tập và Trí nhớ MIT’s Picower, cho biết việc đưa loại thuốc này cho bệnh nhân đang được trị liệu tâm lý có thể hiệu quả hơn nhiều so với liệu pháp tâm lý.
“Bằng cách ức chế hoạt động của HDAC2, chúng ta có thể thúc đẩy những thay đổi cấu trúc mạnh mẽ trong não. Điều xảy ra là não trở nên dẻo hơn, có nhiều khả năng hình thành những ký ức mới rất mạnh mẽ sẽ ghi đè lên những ký ức sợ hãi cũ, ”Tsai nói.
Nghiên cứu mới, được tìm thấy trong Ô, cũng tiết lộ cơ chế phân tử giải thích tại sao những ký ức cũ khó bị dập tắt hơn.
Phòng thí nghiệm của Tsai trước đây đã chỉ ra rằng khi ký ức được hình thành, chất nhiễm sắc của tế bào thần kinh - DNA được đóng gói bằng protein - trải qua quá trình tu sửa rộng rãi. Những thay đổi về chất nhiễm sắc này giúp kích hoạt các gen cần thiết để tạo ra ký ức mới dễ dàng hơn.
Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu tập trung vào các thay đổi nhiễm sắc xảy ra khi những ký ức có được trước đó bị dập tắt.
Để làm được điều này, trước tiên họ huấn luyện chuột sợ một căn phòng cụ thể - bằng cách thực hiện một cú sốc chân nhẹ - và sau đó cố gắng phục hồi để chúng không còn sợ hãi nữa, điều này được thực hiện bằng cách đặt những con chuột vào buồng nơi chúng bị sốc. , mà không gây ra cú sốc một lần nữa.
Quá trình đào tạo này đã chứng minh thành công ở những con chuột đã trải qua sự kiện đau thương chỉ 24 giờ trước khi phục hồi. Tuy nhiên, ở những con chuột có ký ức 30 ngày tuổi, không thể loại bỏ ký ức sợ hãi.
Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng trong não của những con chuột có ký ức 24 giờ cũ, quá trình tái tạo lại chất nhiễm sắc diễn ra trong quá trình tái tạo.
Trong vài giờ sau khi những con chuột được đưa trở lại buồng sợ hãi, đã có sự gia tăng đáng kể trong quá trình acetyl hóa histone của các gen liên quan đến trí nhớ, gây ra bởi sự bất hoạt của protein HDAC2.
Quá trình acetyl hóa histone đó làm cho các gen dễ tiếp cận hơn, kích hoạt các quá trình cần thiết để hình thành ký ức mới hoặc ghi đè lên các ký ức cũ. Tuy nhiên, ở những con chuột có ký ức 30 ngày tuổi, không có sự thay đổi trong quá trình acetyl hóa histone.
Điều này cho thấy rằng việc tái tiếp xúc với ký ức đáng sợ sẽ mở ra một cơ hội mà trong đó ký ức có thể được thay đổi, nhưng chỉ khi ký ức mới được hình thành gần đây, Tsai nói.
“Nếu bạn làm điều gì đó trong khoảng thời gian này, thì bạn có khả năng sửa đổi bộ nhớ hoặc hình thành một dấu vết ký ức mới thực sự chỉ dẫn cho con vật rằng đây không phải là một nơi nguy hiểm như vậy,” cô nói.
“Tuy nhiên, ký ức càng già thì càng khó thay đổi ký ức đó.”
Dựa trên phát hiện này, các nhà nghiên cứu quyết định điều trị những con chuột có ký ức 30 ngày tuổi bằng chất ức chế HDAC2 ngay sau khi tái tiếp xúc với buồng sợ hãi.
Sau cách điều trị này, những ký ức đau buồn bị dập tắt dễ dàng như ở những con chuột có ký ức 24 giờ cũ.
Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng việc điều trị bằng chất ức chế HDAC2 sẽ kích hoạt một nhóm các gen quan trọng được gọi là các gen ban đầu ngay lập tức, sau đó kích hoạt các gen khác cần thiết để hình thành trí nhớ.
Họ cũng nhận thấy sự gia tăng số lượng kết nối giữa các tế bào thần kinh trong hồi hải mã, nơi hình thành ký ức và sức mạnh của giao tiếp giữa các tế bào thần kinh này.
Tsai nói: “Các thí nghiệm của chúng tôi thực sự lập luận mạnh mẽ rằng hoặc ký ức cũ vĩnh viễn bị sửa đổi, hoặc ký ức mới mạnh hơn nhiều được hình thành sẽ ghi đè hoàn toàn ký ức cũ,” Tsai nói.
Một số chất ức chế HDAC2 đã được phê duyệt để điều trị ung thư và Tsai cho biết cô tin rằng việc thử những loại thuốc như vậy để điều trị PTSD là rất đáng.
“Tôi hy vọng điều này sẽ thuyết phục mọi người suy nghĩ nghiêm túc về việc đưa nó vào các thử nghiệm lâm sàng và xem nó hoạt động tốt như thế nào,” cô nói.
Các loại thuốc như vậy cũng có thể hữu ích trong việc điều trị những người bị ám ảnh và các rối loạn lo âu khác, Tsai nói.
Phòng thí nghiệm của Tsai hiện đang nghiên cứu điều gì sẽ xảy ra với dấu vết ký ức khi việc tái tiếp xúc với ký ức đau thương xảy ra vào những thời điểm khác nhau.
Người ta đã biết rằng ký ức được hình thành trong vùng hải mã và sau đó được chuyển đến vỏ não để lưu trữ lâu dài hơn. Có vẻ như việc điều trị bằng chất ức chế HDAC2 bằng cách nào đó có thể khôi phục trí nhớ cho vùng hải mã để nó có thể bị dập tắt, Tsai nói.
Nguồn: Viện Công nghệ Massachusetts
