Các nhà nghiên cứu tìm hiểu cách Ketamine hoạt động trên não

Ketamine là một loại thuốc chủ yếu được sử dụng để bắt đầu và duy trì gây mê mặc dù nó cũng được sử dụng để làm giảm nhanh chứng trầm cảm kháng điều trị.

Khả năng ổn định nhanh chóng đối với những bệnh nhân trầm cảm nặng đã được chứng minh trong một số nghiên cứu và khiến các nhà nghiên cứu phải tìm kiếm cơ chế hoạt động chính xác của ketamine.

Nỗ lực này rất quan trọng vì ketamine đôi khi được sử dụng bất hợp pháp vì các đặc tính gây ảo giác của nó và cũng có thể cản trở trí nhớ và các chức năng khác của não.

Các hoạt động đa dạng của ketamine đã thúc đẩy các nhà khoa học xác định các loại thuốc mới có thể tái tạo phản ứng chống trầm cảm của nó một cách an toàn mà không có các tác dụng phụ không mong muốn.

Hiện nay, các nhà khoa học thuộc Trung tâm Y tế Tây Nam Đại học Texas (UT) đã xác định được một loại protein quan trọng giúp kích hoạt tác dụng chống trầm cảm nhanh chóng của ketamine trong não. Đây là một bước quan trọng để phát triển các phương pháp điều trị thay thế cho loại thuốc gây tranh cãi đang được phân phối tại một số phòng khám trên khắp đất nước.

Các nhà nghiên cứu từ Viện não Peter O’Donnell Jr. hiện đã trả lời một câu hỏi quan trọng để hướng dẫn nghiên cứu trong tương lai: Ketamine nhắm mục tiêu vào protein nào trong não để đạt được hiệu quả của nó?

Tiến sĩ Lisa Monteggia, Giáo sư khoa học thần kinh tại Viện não O’Donnell của UT Southwestern’s O’Donnell cho biết: “Bây giờ chúng tôi đã có mục tiêu, chúng tôi có thể nghiên cứu lộ trình và phát triển các loại thuốc gây ra tác dụng chống trầm cảm một cách an toàn.

Nghiên cứu được xuất bản trongThiên nhiên cho thấy ketamine ngăn chặn một loại protein chịu trách nhiệm cho một loạt các chức năng bình thường của não. Việc ngăn chặn thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA) tạo ra phản ứng chống trầm cảm ban đầu và một chất chuyển hóa của ketamine chịu trách nhiệm kéo dài thời gian tác dụng.

Việc ngăn chặn thụ thể cũng gây ra nhiều phản ứng gây ảo giác của ketamine. Thuốc - được sử dụng trong nhiều thập kỷ như một loại thuốc gây mê - có thể làm sai lệch các giác quan và làm suy giảm khả năng phối hợp.

Nhưng nếu được chăm sóc y tế đúng cách, ketamine có thể giúp những bệnh nhân trầm cảm nặng hoặc muốn tự tử cần được điều trị nhanh chóng, hiệu quả, Tiến sĩ Monteggia nói.

Các nghiên cứu đã chỉ ra ketamine có thể ổn định bệnh nhân trong vòng vài giờ, so với các thuốc chống trầm cảm khác thường mất vài tuần để tạo ra phản ứng - nếu phản ứng được tạo ra.

Tiến sĩ Monteggia cho biết: “Bệnh nhân đang yêu cầu ketamine, và họ sẵn sàng chấp nhận rủi ro của các tác dụng phụ tiềm ẩn chỉ để cảm thấy tốt hơn.

“Nhu cầu này đang vượt qua tất cả các câu hỏi mà chúng tôi vẫn còn thắc mắc về ketamine. Bạn có thể truyền dịch bao lâu một lần? Nó có thể kéo dài bao lâu? Có rất nhiều khía cạnh liên quan đến cách thức hoạt động của ketamine vẫn còn chưa rõ ràng ”.

Các nhà nghiên cứu sẽ làm việc để trả lời những câu hỏi này khi họ lên kế hoạch cho hai thử nghiệm lâm sàng với ketamine, bao gồm nỗ lực sử dụng thuốc qua đường xịt mũi thay vì truyền tĩnh mạch.

Kết quả của những thử nghiệm này sẽ có ý nghĩa lớn đối với hàng triệu bệnh nhân trầm cảm đang tìm kiếm sự giúp đỡ, đặc biệt là những người vẫn chưa tìm ra loại thuốc có hiệu quả.

Một nghiên cứu quốc gia lớn do UT Southwestern thực hiện cách đây hơn một thập kỷ (STAR ​​* D) đã mang lại cái nhìn sâu sắc về mức độ phổ biến của vấn đề: Có đến một phần ba bệnh nhân trầm cảm không cải thiện khi dùng thuốc đầu tiên và khoảng 40% những người bắt đầu dùng thuốc chống trầm cảm ngừng dùng chúng trong vòng ba tháng.

Ketamine, do các tác dụng phụ tiềm ẩn, chủ yếu được khám phá như một phương pháp điều trị chỉ sau khi các loại thuốc chống trầm cảm khác đã thất bại. Nhưng đối với những bệnh nhân sắp bỏ cuộc, việc chờ đợi hàng tuần đến hàng tháng để tìm ra liệu pháp phù hợp có thể không phải là một lựa chọn.

“Ketamine mở ra cánh cửa để hiểu cách đạt được hành động nhanh chóng và ổn định mọi người một cách nhanh chóng. Bởi vì thụ thể (NMDA) là mục tiêu của ketamine không liên quan đến cách hoạt động của các loại thuốc chống trầm cảm dựa trên serotonin cổ điển khác, nghiên cứu của chúng tôi mở ra một hướng khám phá mới về thuốc, ”Tiến sĩ Monteggia cho biết.

Nguồn: UT-Southwestern