Thế GiớI-Of-Tâm Lý Blog

Kiểm tra GeneSight: Không có kết quả đáng kể? Thử một biện pháp nghiên cứu khác

Như tôi đã thảo luận trước đây, xét nghiệm gen ma túy, còn được gọi là dược lý học hoặc di truyền dược lý, chưa thực sự hiệu quả đối với các loại thuốc và rối loạn tâm thần. Mọi người đang mua một lời hứa không được hỗ trợ bởi nghiên cứu.

Gần đây, một công ty trong lĩnh vực này đã công bố một nghiên cứu tiếp theo cho một nghiên cứu ngoại trú lớn trên bệnh nhân trầm cảm lâm sàng. Vì nghiên cứu đầu tiên không cho thấy bất kỳ ý nghĩa thống kê nào trong thước đo kết quả chính của nghiên cứu, công ty đã quyết định chỉ cần thu thập lại dữ liệu bằng một thước đo khác. Thì đấy! Đã tìm thấy ý nghĩa.

Vào đầu năm 2019, Myriad Genetics (trước đây được gọi là Assurex Health), nhà sản xuất thử nghiệm GeneSight Psychotropic, đã xuất bản kết quả của một nghiên cứu mà họ tài trợ (Greden et al., 2019). Đây được gọi là nghiên cứu HƯỚNG DẪN - Genomics được sử dụng để cải thiện các quyết định về biểu hiện.

Thước đo chính được sử dụng trong nghiên cứu đó - Thang đánh giá trầm cảm Hamilton-17 (HAM-D17) - cho thấy không có ý nghĩa thống kê giữa nhóm bệnh nhân sử dụng phương pháp điều trị được hướng dẫn bởi xét nghiệm gen thuốc với nhóm được điều trị như bình thường. Thang điểm này thường được sử dụng trong các thử nghiệm thuốc trầm cảm như một “tiêu chuẩn vàng” để đo lường hiệu quả điều trị trầm cảm. Kể từ năm 2005, các nhà nghiên cứu đã trở nên không hài lòng với HAM-D17 và đã chuyển sang các thang đo trầm cảm khác để có độ nhạy cao hơn trong việc đo lường cái mà DSM-IV (và bây giờ là DSM-5) gọi là trầm cảm lâm sàng.

Sự khác biệt về điểm cải thiện triệu chứng giữa hai nhóm là 2,8%, với nhóm “chăm sóc có hướng dẫn” (thử nghiệm thuốc-gen) cải thiện triệu chứng tốt hơn một chút. Tuy nhiên, sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê.

Nghiên cứu cũng cho thấy rằng nhóm được chăm sóc có hướng dẫn cải thiện đáng kể về tỷ lệ đáp ứng và thuyên giảm.

Tôi đoán việc thiếu ý nghĩa thống kê trên HAM-D17 đã gây khó chịu cho công ty, vì nó làm suy yếu thông điệp tiếp thị của họ về tính ưu việt của thử nghiệm gen thuốc của họ. Rốt cuộc, HAM-D17 được liệt kê là thước đo kết quả chính duy nhất trong cơ sở dữ liệu Thử nghiệm lâm sàng. Vì thước đo kết quả đó không cho thấy ý nghĩa thống kê - ít hơn nhiều về mặt lâm sàng -, điều đó cho thấy thử nghiệm GeneSight có lẽ không hữu ích như công ty đã tuyên bố.

25 biện pháp thứ cấp bổ sung cũng được liệt kê. Trong số các biện pháp thực sự được báo cáo trong nghiên cứu, các biện pháp này cũng thể hiện ý nghĩa thống kê hỗn hợp đối với nhóm chăm sóc có hướng dẫn.

Hãy “Phân tích lại”!

Vì vậy, công ty quyết định đánh giá lại dữ liệu từ nghiên cứu GUIDED bằng cách xem xét một thước đo khác - HAM-D6. Như bạn có thể đoán, HAM-D6 là một tập hợp con của HAM-D17, chỉ bao gồm 6 trong số 17 câu hỏi được tìm thấy trên thước đo dài hơn. HAM-D6 được phát triển để cắt giảm thời gian cần thiết để thực hiện bài kiểm tra. Nó cũng có mục đích đo lường chặt chẽ hơn các triệu chứng liên quan đến tiêu chuẩn chẩn đoán trầm cảm lâm sàng DSM-IV - ví dụ, nó nhạy hơn để phát hiện các triệu chứng trầm cảm được sử dụng trong chẩn đoán và điều trị.

Việc phân tích lại này có thể được thực hiện vì họ có tất cả dữ liệu từ HAM-D17. Tất cả những gì họ phải làm chỉ là xem các câu trả lời cho 6 câu hỏi được sử dụng trong thước đo ngắn hơn để xem họ có thể tìm thấy gì. Dưới đây là những gì nhà nghiên cứu chính của nghiên cứu mới tuyên bố trong thông cáo báo chí của công ty:

Boadie W. Dunlop, MD, một trong những nhà điều tra nghiên cứu và là phó giáo sư Khoa học Tâm thần và Hành vi tại Đại học Emory cho biết: “Thang điểm HAM-D6 đã được chứng minh là thước đo tốt hơn về các triệu chứng trầm cảm cốt lõi so với thang điểm HAM-D17. Trường Y khoa.
“Phân tích hậu kỳ này cung cấp thêm bằng chứng rằng xét nghiệm GeneSight đã dẫn đến những cải thiện đáng kể và có ý nghĩa lâm sàng trong kết quả lâm sàng cho những bệnh nhân mắc chứng rối loạn trầm cảm nặng liên quan đến việc chăm sóc điều trị như bình thường.”

Bây giờ, thành thật mà nói, đây chỉ là BS.Nếu nghiên cứu ban đầu cho thấy ý nghĩa thống kê với HAM-D17, thì sẽ không có chuyện cùng một nhóm các nhà nghiên cứu sau đó tiếp tục tiến hành một chuyến thám hiểm đánh cá lớn, theo quan điểm của tôi. Trên thực tế, nó đặt ra một câu hỏi hiển nhiên - nếu HAM-D6 là một thước đo ưu việt như vậy, tại sao nó lại không được sử dụng (thậm chí là thước đo phụ) trong nghiên cứu ban đầu?

Nghiên cứu mới cho thấy những bệnh nhân trong nhóm được chăm sóc có hướng dẫn có sự khác biệt lớn hơn 4,4% về cải thiện triệu chứng so với nhóm điều trị như bình thường. Thì đấy một lần nữa!

Vì sự khác biệt đó Là Có ý nghĩa thống kê, hiện nay nó cho phép các nhà nghiên cứu khẳng định rằng xét nghiệm GeneSight vượt trội hơn so với việc điều trị như bình thường theo một biện pháp trầm cảm được chấp nhận rộng rãi. Các nhà nghiên cứu đã loại bỏ sự khác biệt 1,6% giữa hai nghiên cứu một cách độc đáo - số lượng dường như cần thiết để khẳng định ý nghĩa thống kê.

Nó có quan trọng đối với bệnh nhân lâm sàng không?

Các nhà nghiên cứu có thể lảm nhảm cả ngày về dữ liệu và ý nghĩa thống kê. Nó có ý nghĩa nhỏ đối với hầu hết mọi người. Và không có gì lạ, bởi vì ý nghĩa thống kê trong dữ liệu không tự động chuyển thành ý nghĩa lâm sàng trong văn phòng bác sĩ.

Tóm lại, bệnh nhân có chủ quan cảm thấy sự khác biệt 4,4% về cải thiện triệu chứng trong cuộc sống của họ không?

Có thể cho rằng, câu trả lời trong trường hợp này là “có thể”. Tỷ lệ đáp ứng và thuyên giảm được tìm thấy trong nghiên cứu nói lên tác động có thể có mà nhóm chăm sóc được hướng dẫn trong điều trị, vì những người trong nhóm đó dường như có phản ứng nhanh hơn với phương pháp điều trị mà họ được kê đơn và có thể duy trì các triệu chứng trầm cảm xảy ra thường xuyên hơn những người được chăm sóc tiêu chuẩn.

Nhưng về mặt cảm giác chủ quan thực tế về cải thiện triệu chứng, tôi tin rằng kết quả quyết định là ít rõ ràng hơn. Tôi không tin rằng hầu hết bệnh nhân sẽ có nhiều sự khác biệt chủ quan về các triệu chứng của họ trong nhóm được chăm sóc có hướng dẫn so với nhóm được điều trị như bình thường.

Hãy ghi nhớ rằng cả hai nhóm được nghiên cứu có ít triệu chứng trầm cảm hơn theo thời gian. Chỉ là trong nhóm GeneSight, những bệnh nhân đó đã báo cáo rằng các triệu chứng của họ được cải thiện nhiều hơn một chút.

Nếu Myriad Genetics đang tìm kiếm một cú hích về mặt bằng chứng chứng minh rõ ràng tính hiệu quả của thử nghiệm gen thuốc của họ, thì tôi không nghĩ rằng họ đã tìm thấy nó trong một trong hai nghiên cứu này. Thay vào đó, những gì các nghiên cứu chứng minh, theo ý kiến của tôi, là một kết quả tốt hơn một chút cho một số bệnh nhân làm xét nghiệm GeneSight. Đó không phải là một kết quả mà tôi tin là có ý nghĩa lâm sàng, cũng không biện minh cho việc sử dụng rộng rãi bất kỳ xét nghiệm GeneSight nào cho các rối loạn tâm thần tại thời điểm này.

Người giới thiệu

Bech, P. (2006). Thang đánh giá trong bệnh trầm cảm: hạn chế và cạm bẫy. Hội thoại trong Khoa học Thần kinh Lâm sàng, 8 (2), 207-215.

Dunlop BW, Parikh SV, Rothschild AJ, Thase ME, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Logan J, Traxler P, Li J, Johnson H, Greden JF. (2019). So sánh độ nhạy đối với sự thay đổi bằng cách sử dụng thang đánh giá trầm cảm Hamilton 6 mục với 17 mục trong thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên có GUIDED. BMC Tâm thần học, 19 (1): 420. doi: 10.1186 / s12888-019-2410-2.

Greden JF, Parikh SV, Rothschild AJ, Thase ME, Dunlop BW, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Li J, Brown K, Gilbert A, Burns L, Jablonski MR, Dechairo B . (2019). Tác động của dược lý đối với kết quả lâm sàng trong rối loạn trầm cảm nghiêm trọng trong thử nghiệm HƯỚNG DẪN: Một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng với quy mô lớn, bệnh nhân và bệnh nhân bị mù. J Psychiatr Res., 111: 59-67. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2019.01.003. Epub 2019 ngày 4 tháng 1.

Thase ME, Parikh SV, Rothschild AJ, Dunlop BW, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Li J, Brown K, Jablonski MR, Greden JF. (2019). Tác động của dược tính đối với kết quả lâm sàng đối với bệnh nhân dùng thuốc có tương tác gen-thuốc trong một thử nghiệm có kiểm soát ngẫu nhiên. J Clin Tâm thần học, 80 (6). pii: 19m12910. doi: 10.4088 / JCP.19m12910.