Thế GiớI-Of-Tâm Lý Blog

Thử nghiệm lâm sàng mới Thử các cách không chính thống để nhắm mục tiêu bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer ảnh hưởng đến ước tính khoảng 5 triệu người ở Hoa Kỳ và gây ra tình trạng mất chức năng nhận thức nghiêm trọng do sự tích tụ của protein beta-amyloid và tau trong não. Những nỗ lực trước đây để chống lại căn bệnh này đã tập trung vào việc phát triển các loại thuốc nhắm vào beta-amyloid, nhưng các phương pháp điều trị như vậy đã không thành công ở bệnh nhân cho đến nay. Một số cách tiếp cận mới thú vị để điều trị bệnh Alzheimer hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng ở Mỹ và Châu Âu. Những thử nghiệm này sẽ đánh giá hiệu quả của một loại thuốc chống vi-rút thường được sử dụng để điều trị mụn rộp và một loại vắc-xin mới tạo ra kháng thể chống lại protein tau.

Bệnh Alzheimer lần đầu tiên được xác định vào năm 1906 và là nguyên nhân phổ biến nhất của chứng sa sút trí tuệ, gây ra ước tính khoảng 60-70% các trường hợp sa sút trí tuệ. Bệnh Alzheimer chủ yếu ảnh hưởng đến người cao tuổi, nhưng khoảng 5 phần trăm trường hợp liên quan đến bệnh khởi phát sớm (trước 65 tuổi). Các triệu chứng chính của bệnh Alzheimer là mất trí nhớ và các năng lực trí tuệ khác, những triệu chứng này phải đủ nghiêm trọng để cản trở hoạt động hàng ngày. Thay đổi tâm trạng và khó khăn về hành vi cũng là những triệu chứng chính. Khi bệnh tiến triển nặng, các chức năng vận động cũng có thể bị ảnh hưởng, gây ức chế khả năng nói, nuốt, thậm chí đi lại của người bệnh. Những người bị ảnh hưởng thường sống sót từ 4–20 năm sau thời gian mà các triệu chứng của họ trở nên đáng chú ý đối với những người khác, với thời gian sống sót trung bình là 8 năm.

Nghiên cứu về nguyên nhân của bệnh Alzheimer đã phát hiện ra rằng hai loại protein, beta-amyloid và tau, đóng một vai trò quan trọng trong việc phá vỡ các quá trình thần kinh làm nền tảng cho trí nhớ và các khả năng nhận thức khác. Beta-amyloid thường hoạt động để chống lại stress oxy hóa, điều chỉnh sự vận chuyển cholesterol và chống lại vi khuẩn trong não. Tuy nhiên, trong bệnh Alzheimer’s, beta-amyloid được sản xuất quá mức. Protein dư thừa sẽ hình thành các cục, hoặc mảng, xung quanh các tế bào thần kinh có thể cản trở việc truyền các xung thần kinh. Tau được tìm thấy nhiều trong tế bào thần kinh và thường hoạt động để ổn định các protein tế bào được gọi là vi ống trong sợi trục thần kinh. Trong bệnh Alzheimer, các dạng tau bị lỗi được tạo ra, thường chứa một số lượng lớn các nhóm photphat kèm theo, được gọi là tau hyperphosphoryl hóa. Tau bị lỗi không thể ổn định các vi ống, và thay vào đó liên kết với nhau thành các tập hợp không hòa tan hoặc "đám rối" của protein. Sự tích tụ của các đám rối sợi thần kinh này bên trong tế bào thần kinh, kết hợp với các mảng amyloid xung quanh tế bào thần kinh, làm gián đoạn giao tiếp giữa tế bào với tế bào trong não.

Các liệu pháp điều trị bệnh Alzheimer’s hiện nay bao gồm các loại thuốc điều trị các triệu chứng của chứng sa sút trí tuệ bằng cách điều chỉnh mức độ dẫn truyền thần kinh; tuy nhiên, không có phương pháp điều trị nào giải quyết trực tiếp nguyên nhân gây bệnh. Các nỗ lực nghiên cứu đã tập trung vào việc tìm ra một loại thuốc có thể ngăn chặn sự tích tụ của các mảng bằng cách can thiệp vào quá trình tổng hợp và tập hợp beta amyloid. Thật không may, mặc dù có dữ liệu tiền lâm sàng đầy hứa hẹn từ các nghiên cứu trên động vật, những loại thuốc này không mang lại kết quả ở người hoặc có các tác dụng phụ nghiêm trọng. Ví dụ, một loại vắc-xin kháng beta-amyloid gây ra viêm não hoặc viêm mô não và các màng xung quanh. Tác dụng phụ này có thể là do phản ứng của vắc-xin với beta-amyloid thường có trong thành mạch máu. Các tác dụng phụ nghiêm trọng như vậy là nguyên nhân dẫn đến việc ngừng thử nghiệm, và các nhà nghiên cứu sau đó đã chuyển sự chú ý của họ sang các phương pháp điều trị có thể khác.

Một nhóm nghiên cứu do Hugo Lövheim dẫn đầu từ Khoa Y học Cộng đồng và Phục hồi chức năng và Đơn vị Y học Lão khoa tại Đại học Umeå, Thụy Điển đang thử nghiệm nghiên cứu lâm sàng đầu tiên đề cập đến tác dụng của một loại thuốc trị virus herpes đối với bệnh Alzheimer. Nhóm của Lövheim trước đây đã chỉ ra rằng nhiễm vi rút herpes có tương quan với việc tăng nguy cơ mắc bệnh Alzheimer. Những người có kết quả xét nghiệm dương tính với các kháng thể liên quan đến dạng tái hoạt của virus herpes simplex loại 1 (HSV-1 anti-IgM) có nguy cơ phát triển bệnh Alzheimer’s cao gấp đôi. Do đó, các nhà nghiên cứu phỏng đoán rằng các đường dẫn tín hiệu não được kích hoạt bởi vi rút có thể gây ra bệnh và ngược lại, các loại thuốc chống vi rút có thể đảo ngược các triệu chứng bệnh.

Nghiên cứu VALZ-Pilot hiện đang tuyển dụng những người tham gia mắc bệnh Alzheimer’s để điều tra tác dụng của Valaciclovir, được bán bởi thương hiệu Valtrex, một loại thuốc thường được kê đơn để điều trị mụn rộp sinh dục, mụn rộp và bệnh zona. Ba mươi sáu người tham gia sẽ nhận được bốn tuần điều trị bằng thuốc. Các chất đánh dấu trong dịch tủy sống sẽ được kiểm tra để đánh giá tác động của thuốc đối với một số thông số của bệnh Alzheimer, bao gồm cả mức protein tau. Một nhóm nhỏ các đối tượng cũng sẽ được phân tích hình ảnh chụp cắt lớp phát xạ dương (PET) não. Bằng cách sử dụng chất đánh dấu tích tụ trong các tế bào bị nhiễm herpes đang hoạt động, phương pháp luận này có thể có khả năng phát hiện nhiễm trùng này trong não của bệnh nhân Alzheimer.

Cách tiếp cận mới thứ hai để điều trị bệnh Alzheimer, do Petr Novak và các đồng nghiệp tại Viện Karolinska ở Thụy Điển dẫn đầu, là thế hệ vắc-xin nhắm vào protein tau. Các phương pháp điều trị bằng vắc xin trước đây cho bệnh Alzheimer, cho đến nay đã được chứng minh là không thành công, chỉ tập trung vào beta-amyloid. Vắc xin mới, AADvac1, sẽ thúc đẩy cơ thể tạo ra kháng thể chống lại tau. Việc sản xuất các kháng thể chống tau hy vọng sẽ hướng hệ thống miễn dịch để loại bỏ protein tau từ bên trong tế bào não, tương tự như cách nó chống lại virus và vi khuẩn.

Phát triển một loại vắc-xin tau không dễ dàng; tau là một loại protein cũng được tìm thấy trong não khỏe mạnh, và do đó, việc loại bỏ "tau khỏe mạnh" bằng vắc xin có thể có tác dụng phụ tiêu cực. Các nhà nghiên cứu đã so sánh sự khác biệt trong cấu trúc của protein tau lành mạnh và bệnh lý, và xác định cái mà họ gọi là “gót chân Achilles” của protein bất thường. Sau đó, họ có thể tạo ra một loại vắc-xin nhận ra đặc điểm này của protein bất thường, mang lại tính đặc hiệu điều trị cho tau gây bệnh.

Cho đến nay vắc-xin AADvac1 đang trong giai đoạn 1 của thử nghiệm lâm sàng, bao gồm việc sử dụng thuốc cho những người tình nguyện khỏe mạnh để đánh giá các tác dụng phụ, nhưng không giải quyết được hiệu quả. Cho đến nay, chưa có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được ghi nhận và các tình nguyện viên chỉ gặp phản ứng nhỏ tại chỗ tiêm, tương tự như các loại vắc xin khác. Việc thiếu các tác dụng phụ là bước đầu tiên đầy hứa hẹn. Hơn nữa, thử nghiệm cũng đã chứng minh hiệu quả của thuốc trong việc kích thích phản ứng miễn dịch, đây là một yếu tố quan trọng cho sự thành công của thuốc. Những dữ liệu sơ bộ đầy hứa hẹn này cung cấp hy vọng rất cần thiết cho bệnh nhân Alzheimer và gia đình của họ.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

Hippius H, Neundörfer G. (2003) Việc phát hiện ra bệnh Alzheimer. Đối thoại Clin Neurosci. 5 (1): 101-8. PMID: 22034141.

Marciani D. (2016) Phân tích hồi cứu về sự tiến bộ của vắc xin phòng bệnh Alzheimer - Sự cần thiết quan trọng đối với các chiến lược phát triển mới. J Neurochem. 137 (5): 687-700. doi: 10.1111 / jnc.13608.

Novak P, RSchmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. (2016) Tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin tau AADvac1 ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer: thử nghiệm giai đoạn 1 ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Thần kinh học Lancet. S1474-4422 (16) 30331-3. doi: 10.1016 / S1474-4422 (16) 30331-3.

Lövheim H, Gilthorpe J, Adolfsson R, Nilsson L, Elgh F. (2014) Nhiễm herpes simplex tái hoạt làm tăng nguy cơ mắc bệnh Alzheimer. Alzheimers Dement. 11 (6): 593-9. doi: 10.1016 / j.jalz.2014.04.522.

Bài viết của khách này ban đầu xuất hiện trên blog khoa học và sức khỏe từng đoạt giải thưởng và cộng đồng theo chủ đề não bộ, BrainBlogger: Nhắm mục tiêu bệnh Alzheimer: Phương pháp tiếp cận không chính thống mới.