Cả bản chất và sự nuôi dưỡng đều làm tăng nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt
Nhóm nghiên cứu đã làm việc với những con chuột được biến đổi gen, cũng như bộ gen của hàng nghìn người mắc bệnh tâm thần phân liệt. Họ phát hiện ra rằng những khiếm khuyết trong gen có nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt, cùng với áp lực môi trường ngay sau khi sinh, có thể gây ra sự phát triển bất thường của não và làm tăng nguy cơ phát triển bệnh tâm thần phân liệt lên gần một lần rưỡi.
"Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng nếu một người có một yếu tố nguy cơ di truyền đơn lẻ hoặc một môi trường chấn thương trong thời thơ ấu rất sớm, họ có thể không phát triển các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt," Guo-li Ming, MD, Ph.D., giáo sư thần kinh học cho biết và là thành viên của Viện Kỹ thuật Tế bào tại Trường Y Đại học Johns Hopkins.
“Nhưng những phát hiện cũng cho thấy rằng một người nào đó mang yếu tố nguy cơ di truyền và trải qua một số loại căng thẳng sớm trong cuộc sống có thể có nhiều khả năng mắc bệnh hơn”.
Ming cho biết việc xác định nguyên nhân chính xác hoặc các nguyên nhân gây ra bệnh tâm thần phân liệt đã trở nên khó khăn vì sự tương tác của nhiều gen và các yếu tố kích hoạt môi trường.
Trong khi tìm kiếm manh mối ở cấp độ phân tử, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu sự tương tác của hai yếu tố có liên quan đến căn bệnh này từ lâu: Protein bị rối loạn trong tâm thần phân liệt 1 (DISC1), rất cần thiết cho sự phát triển của não và GABA, một chất hóa học cần thiết cho não. cho chức năng não bình thường.
Đối với nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã thiết kế những con chuột để có lượng protein DISC1 thấp hơn trong một loại tế bào thần kinh ở vùng hải mã — một vùng não liên quan đến việc học tập, ghi nhớ và điều chỉnh tâm trạng.
Thông qua kính hiển vi, họ ghi nhận rằng các tế bào não chuột mới sinh có mức protein DISC1 giảm có kích thước và hình dạng tế bào thần kinh tương tự như tế bào não của chuột có mức protein DISC1 bình thường. Sau đó, các nhà nghiên cứu đã thiết kế các tế bào thần kinh tương tự ở chuột để có GABA hiệu quả hơn. Các tế bào não đó trông khác nhiều so với các tế bào thần kinh thông thường, với các hình chiếu dài hơn.
Những con chuột sơ sinh được cung cấp cả GABA hiệu quả hơn và mức độ giảm của DISC1 có thời gian dự đoán lâu nhất, Ming nói rằng những bất thường ở cả DISC1 và GABA cùng nhau có thể làm thay đổi các tế bào thần kinh đang phát triển theo chiều hướng xấu đi.
Trong khi đó, các nhóm nghiên cứu khác tại Đại học Calgary và tại Viện Khoa học Sinh lý Quốc gia Nhật Bản đã chứng minh ở chuột sơ sinh rằng những thay đổi trong môi trường và căng thẳng thường xuyên có thể khiến GABA hoạt động bình thường trong quá trình phát triển.
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu cả những con chuột bình thường và những con bị giảm mức DISC1 trong một tình huống căng thẳng. Để gây căng thẳng cho những con chuột, những con chuột mới sinh được tách khỏi mẹ của chúng ba giờ một ngày trong mười ngày. Sau đó, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra các tế bào thần kinh của những trẻ sơ sinh bình thường bị căng thẳng và không tìm thấy sự khác biệt về kích thước, hình dạng và tổ chức của chúng so với những con chuột không bị căng thẳng.
Tuy nhiên, khi họ gây căng thẳng cho những con chuột mới sinh có mức DISC1 giảm, các tế bào thần kinh sẽ lớn hơn, vô tổ chức hơn và có nhiều hình chiếu hơn so với các tế bào thần kinh của chuột không bị ép. Trên thực tế, các dự báo đã đi sai phần của não bộ.
Cuối cùng, để xem kết quả ở chuột có phù hợp với các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt ở người hay không, các nhà nghiên cứu đã so sánh trình tự di truyền của 2.961 bệnh nhân tâm thần phân liệt và những người khỏe mạnh từ Scotland, Đức và Hoa Kỳ.
Kết quả tiết lộ rằng nếu bộ gen của một người có một tổ hợp cụ thể của các thay đổi chữ cái DNA đơn lẻ, thì người đó có nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt cao hơn 1,4 lần so với người không có gen đó. Tuy nhiên, rủi ro không tăng lên nếu có một sự thay đổi chữ cái DNA đơn lẻ ở một trong hai gen này.
Hongjun Song, Tiến sĩ, đồng tác giả, giáo sư thần kinh học và giám đốc Chương trình Tế bào gốc tại Viện cho biết: “Bây giờ chúng tôi đã xác định được các nguy cơ di truyền chính xác, chúng tôi có thể tìm kiếm một cách hợp lý các loại thuốc để sửa chữa những khiếm khuyết này. Kỹ thuật Tế bào.
Báo cáo được xuất bản trongÔ.
Nguồn: Johns Hopkins Medicine
