Mục tiêu nghiên cứu Bảo vệ tế bào thần kinh trong bệnh Parkinson
Bệnh Parkinson thúc đẩy sự suy giảm của hệ thần kinh dẫn đến run và các vấn đề về phối hợp và vận động cơ bắp. Cho đến nay, không có điều trị bảo vệ đã được chứng minh. Chỉ gần đây các nguyên nhân di truyền của bệnh Parkinson mới được xác định với tiềm năng được sử dụng để phát triển các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu.
Tuy nhiên, các loại thuốc mới được phát hiện gần đây đã được phát hiện có khả năng ngăn chặn protein LRRK2 (phát âm là lark 2), khi bị bóp méo ở người, sẽ dẫn đến bệnh Parkinson bằng cách làm cho các tế bào thần kinh co lại và chết.
Vì LRRK2 hoạt động quá mức sẽ gây chết người, các nhà nghiên cứu suy đoán rằng bằng cách đặt một khối lên LRRK2, họ có thể bảo vệ các tế bào thần kinh dễ bị tổn thương mà protein này tấn công. Các nhà khoa học đã thử nghiệm các loại thuốc được bán trên thị trường và được biết là ngăn chặn các protein như LRRK2 hoạt động và thêm phốt phát hóa học vào các protein khác. Bảy mươi loại thuốc đã được thử nghiệm trong tất cả, và tám loại thuốc đã được tìm thấy để ngăn chặn LRRK2 hoạt động.
Trong số tám loại thuốc, hai loại thuốc trước đây đã được chứng minh là có khả năng vượt qua hàng rào máu não. Vì vậy, các nhà khoa học đã tiêm hai loại thuốc này hai lần mỗi ngày vào những con chuột được thiết kế để mang những thay đổi LRRK2 gây Parkinson trong não của chúng. Sau ba tuần, các nhà nghiên cứu quan sát não chuột để xác định xem có tế bào thần kinh nào đã chết hay không. Một loại thuốc cung cấp sự bảo vệ gần như toàn bộ chống lại sự chết của tế bào thần kinh. Một loại thuốc khác có lượng tế bào chết ít hơn khoảng 80% so với những con chuột được điều trị giả. Một loại thuốc thứ ba, không ức chế LRRK2, đã được chứng minh là không hiệu quả.
Ted Dawson, MD, Ph.D., giám đốc khoa học của Viện Johns Hopkins cho biết: “Dữ liệu này cho thấy rằng nếu bạn phát triển một loại thuốc an toàn, thì bạn có thể có một phương pháp điều trị mới cho bệnh nhân Parkinson với đột biến LRRK2. Kỹ thuật Tế bào và giáo sư thần kinh học và sinh lý học.
Hai loại thuốc thành công trong việc ngăn chặn LRRK2 và ngăn chặn tế bào thần kinh chết ở chuột mắc bệnh Parkinson được tạo ra từ các cấu trúc hóa học tương tự nhau. Dawson nói: “Người ta có thể hình dung việc tạo ra các hợp chất xung quanh cấu trúc lõi đó để phát triển một chất ức chế tương đối chọn lọc và mạnh mẽ của LRRK2.
Dawson, hợp tác với các nhà nghiên cứu tại Đại học Southern Methodist, đang thiết kế các chất ức chế cụ thể của LRRK2 với kế hoạch cấp phép cho công nghệ này. Một khi các loại thuốc ứng cử viên được xác định, chúng sẽ được kiểm tra các tác dụng phụ độc hại.Tuy nhiên, vẫn có thể mất nhiều năm trước khi thuốc được FDA chấp thuận để sử dụng cho người.
Theo Dawson, các phương pháp điều trị được phát triển đặc biệt chống lại LRRK2 thậm chí có thể điều trị các dạng khác của bệnh Parkinson - những dạng không phải do thay đổi LRRK2 gây ra - vì có thể có nhiều thay đổi trong các protein khác nhau có thể dẫn đến bệnh Parkinson.
“Chúng tôi đang chữa bệnh Parkinson ở chuột và bây giờ chúng tôi phải tìm ra loại thuốc thực sự hoạt động trong tế bào thần kinh của con người. Sau đó, chúng tôi hy vọng có thể đạt được bước tiến nhảy vọt để có được một phương pháp điều trị có hiệu quả ở người, ”Dawson nói.
Các tác giả khác trên bản thảo bao gồm Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee và đồng điều tra viên Valina Dawson của Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen và Leonard Petrucelli của Đại học Y khoa Mayo Clinic; Kathleen Maguire-Zeiss và Howard Federoff của Trung tâm Y tế Đại học Georgetown; và William Bowers của Trung tâm Y tế Đại học Rochester.
Kinh phí cho nghiên cứu này được cung cấp bởi các khoản tài trợ từ Viện Y tế Quốc gia, Bộ Chỉ huy Vật liệu và Nghiên cứu Y tế Quân đội, Quỹ Mayo và Quỹ Michael J. Fox.
Johns Hopkins
