Nghiên cứu về chuột: Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến người cao tuổi Suy giảm nhận thức sau phẫu thuật

Một vấn đề khó hiểu trong cộng đồng y tế là quan sát thấy rằng sau khi trải qua phẫu thuật, bệnh nhân cao tuổi thường bị vẩn đục suy nghĩ, có thể kéo dài hàng tuần hoặc thậm chí hàng tháng.

Vấn đề quan trọng là phẫu thuật ở bệnh nhân cao tuổi ngày càng phổ biến và suy giảm nhận thức ngày càng được các bác sĩ gây mê thừa nhận là tác dụng phụ thường gặp của phẫu thuật ở những bệnh nhân này.

Đã có lúc các nhà nghiên cứu cho rằng sự suy giảm nhận thức này có thể do gây mê, nhưng nhiều bằng chứng cho thấy rằng tình trạng viêm tăng cao trong não sau phẫu thuật là nguyên nhân có nhiều khả năng hơn.

Giờ đây, một nghiên cứu mới trên chuột cho thấy rằng chứng viêm não và suy giảm nhận thức sau phẫu thuật được kích hoạt bởi các tế bào miễn dịch chuyên biệt của não, được gọi là microglia.

Các nhà nghiên cứu từ Đại học California, San Francisco (UCSF) đã phát hiện ra rằng những con chuột được cho dùng một loại thuốc uống thử nghiệm tạm thời làm suy giảm microglia trước khi phẫu thuật sẽ ít có khả năng thất bại trong các bài kiểm tra trí nhớ vài ngày sau phẫu thuật.

Phát hiện này có thể rất quan trọng vì nó gợi ý một cách tiếp cận mới khả thi để ngăn ngừa tình trạng bệnh ở người.

Suneil Koliwad cho biết: “Có một tác động lên trí nhớ trong mô hình chuột phản ánh những gì đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu về suy giảm nhận thức sau phẫu thuật ở người và chúng ta có thể giảm thiểu nó bằng cách điều trị mà chúng tôi cho là không gây hại cho động vật”. Bác sĩ y khoa, Tiến sĩ..

“Khi chúng tôi sử dụng microglia trước khi phẫu thuật, những con chuột này ghi nhớ tốt hơn nhiều sau khi phẫu thuật so với những con chuột không được dùng thuốc. Hơn nữa, chúng tôi đã tìm thấy mức độ thấp hơn nhiều của các phân tử gây viêm trong vùng hải mã, một vùng não đóng vai trò quan trọng trong trí nhớ ”.

Nghiên cứu, xuất hiện trongJCI Insight, một ấn phẩm đồng hành trực tuyến, truy cập mở choTạp chí Điều tra Lâm sàng.

Các nhà điều tra giải thích rằng một số nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng có tới 10% bệnh nhân phẫu thuật từ 60 tuổi trở lên bị suy giảm nhận thức ở một mức độ nào đó sau phẫu thuật ba tháng. Tuy nhiên, các tiêu chuẩn chẩn đoán tình trạng bệnh vẫn chưa được chuẩn hóa, nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ vẫn đang được khám phá.

Rối loạn chức năng nhận thức sau phẫu thuật trước đây được cho là do gây mê sâu trong quá trình phẫu thuật. Nhưng ngày càng có nhiều bằng chứng liên kết tình trạng này với phản ứng viêm não để phản ứng với chấn thương mô xảy ra ở bất cứ đâu trong cơ thể - ngay cả những ca phẫu thuật xa não, chẳng hạn như thay khớp háng, có thể kích hoạt phản ứng này.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi tình trạng viêm quá mức hoặc quá dai dẳng, như trường hợp ở người cao tuổi, phản ứng bảo vệ thông thường có thể tác động tiêu cực đến nhận thức.

“Các nghiên cứu trước đây về chứng viêm sau phẫu thuật trong não đã tập trung vào việc liệu các tế bào miễn dịch tuần hoàn có xâm nhập vào não và góp phần làm suy giảm nhận thức hay không,” Koliwad nói.

“Dựa trên nghiên cứu mới của chúng tôi, giờ đây chúng tôi biết rằng hệ thống microglia của chính não bộ khởi động và điều phối phản ứng này, bao gồm sự xâm nhập của các tế bào miễn dịch ngoại vi và dẫn đến mất trí nhớ.”

Trong các thí nghiệm do các nghiên cứu sinh sau tiến sĩ của UCSF Xiaomei Feng, Ph.D. và Martin Valdearcos, Ph.D., các nhà nghiên cứu đã kiểm tra xem phẫu thuật ảnh hưởng như thế nào đến nhận thức ở những con chuột bị suy giảm microglia trong thực nghiệm.

Thông thường, những con chuột được huấn luyện trong một nhiệm vụ hành vi có điều kiện trước khi phẫu thuật sẽ kém hơn trong việc ghi nhớ nhiệm vụ ba ngày sau khi phẫu thuật. Đáng chú ý, khi các nhà nghiên cứu cho 10 con chuột điều trị bằng thuốc để làm suy giảm mức microglia xuống khoảng 5% so với bình thường trong 7 ngày trước khi tiến hành phẫu thuật, các con vật đã được bảo vệ hoàn toàn khỏi dạng suy giảm nhận thức này.

“Công trình này chứng minh tầm quan trọng trung tâm của microglia như là đầu dò của chấn thương phẫu thuật ở ngoại vi,” Maze, đồng thời là Giáo sư Gây mê xuất sắc của William K Hamilton tại Khoa Gây mê và Chăm sóc Ngoại khoa tại UCSF cho biết.

"Chúng quyết định các hậu quả viêm nhiễm và thần kinh trong não."

Loại thuốc thử nghiệm được sử dụng trong nghiên cứu, PLX5622, được sản xuất bởi Plexxikon Inc., một công ty công nghệ sinh học có trụ sở tại Berkeley, California và nhắm mục tiêu vào một phân tử được gọi là thụ thể yếu tố kích thích thuộc địa 1 (CSF1R), mà microglia cần để tồn tại và bổ sung hoặc mở rộng số lượng của chúng.

Điều quan trọng là, sự suy giảm microglial không liên quan đến việc giảm quá trình lành vết thương do phẫu thuật, hoặc với mức độ thay đổi của các tế bào và phân tử miễn dịch bên ngoài não, và mức độ microglia trở lại bình thường trong vòng hai ngày sau khi ngừng điều trị PLX5622.

Tuy nhiên, trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu của UCSF đã không điều tra tác động lâu dài tiềm ẩn của việc suy giảm microglia hơn một tuần trước khi phẫu thuật.

Koliwad cho biết: “Kế hoạch của chúng tôi là tiến hành nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng hơn để khám phá tiềm năng của phương pháp này, với hy vọng rằng nó cuối cùng được chứng minh là có thể áp dụng lâm sàng không chỉ trong phẫu thuật mà còn trong các bệnh khác dẫn đến suy giảm nhận thức”.

Nguồn: Đại học California, San Francisco