Protein não có liên quan đến chứng sa sút trí tuệ sớm

Nghiên cứu mới cho thấy hai protein não có liên quan đến sự phát triển của một dạng mất trí nhớ ảnh hưởng đến các vùng não liên quan đến tính cách, hành vi và ngôn ngữ.

Các nhà khoa học tại khuôn viên Phòng khám Mayo ở Florida tin rằng việc phát hiện ra mối liên hệ giữa các protein - programnulin và sortilin - có thể dẫn đến việc điều trị chứng thoái hóa thùy não trước (FTLD).

Nghiên cứu được tìm thấy trong số báo trực tuyến của Tạp chí Di truyền Người Hoa Kỳ.

Dạng sa sút trí tuệ này, hiện không thể điều trị được, thường xảy ra ở những người trẻ hơn, so với các rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến khác như bệnh Alzheimer.

“Bây giờ chúng ta có thể tìm kiếm mối liên hệ trực tiếp giữa hai loại protein này và sự phát triển của FTLD,” tác giả chính của nghiên cứu, nhà thần kinh học Rosa Rademakers, Ph.D.

“Hy vọng là nếu chúng ta tìm thấy một mối liên kết chặt chẽ, thì có thể điều khiển mức độ của một hoặc cả hai loại protein này một cách trị liệu.”

Thật trùng hợp, một nhóm nghiên cứu từ Đại học Yale do Stephen Strittmatter, M.D., Ph.D. dẫn đầu, cũng đã xác định chính xác mối liên hệ của sortilin với programnulin - do đó xác nhận kết quả của Mayo. Nghiên cứu của họ đang được xuất bản trong Nơron.

FTLD là một nhóm bệnh về não được cho là có chung một số đặc điểm phân tử chung. Một là sự hiện diện của các đột biến trong gen tạo ra protein tau trong tế bào thần kinh. Loại còn lại là các đột biến trong gen Progranulin mà các nhà nghiên cứu của Mayo Clinic và các đồng nghiệp của họ đã phát hiện ra vào năm 2006.

Họ phát hiện ra rằng 5 đến 10 phần trăm bệnh nhân mắc FTLD có đột biến ở gen này, và những đột biến này dẫn đến mất đi đáng kể sản xuất protein chương trình bình thường và sự phát triển của FTLD.

Protein được tạo ra bởi gen Progranulin được tìm thấy khắp cơ thể và thực hiện các chức năng khác nhau tùy theo loại mô (cơ quan) mà nó nằm trong đó. Nhưng trong não, nó được cho là hỗ trợ các tế bào thần kinh và giữ cho chúng khỏe mạnh.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu vẫn chưa thực sự biết chức năng bình thường của protein programnulin trong não - những protein nào khác mà nó tương tác - và vì vậy trong nghiên cứu này, họ đã tìm cách khám phá manh mối về sinh học Progranulin bằng cách thực hiện một nghiên cứu liên kết toàn bộ gen (GWAS).

Dựa trên những phát hiện trước đây của họ rằng một xét nghiệm máu đơn giản có thể đo lường mức độ programnulin trong huyết tương và có thể được sử dụng để xác định những bệnh nhân có đột biến programnulin, họ đã thử máu từ 518 người khỏe mạnh trong một GWAS để tìm kiếm các biến thể di truyền có thể giải thích một số sự thay đổi bình thường của mức độ programnulin trong huyết tương.

Họ đã tìm thấy mối liên hệ rất chặt chẽ với hai biến thể di truyền trong cùng một vùng của nhiễm sắc thể số 1 và xác nhận phát hiện này ở nhóm thứ hai gồm 495 cá thể khỏe mạnh.

Bằng cách xem xét các tài liệu khoa học, họ xác định thêm rằng cùng một biến thể di truyền được tìm thấy có liên quan đến mức độ programnulin trong huyết tương cũng ảnh hưởng đến mức độ của protein sortilin. Giống như programnulin, sortilin được tìm thấy khắp cơ thể và tham gia vào các nhiệm vụ khác nhau. Trong não, nó được biết là quan trọng đối với sự tồn tại của các tế bào thần kinh não.

Rademakers nói: “Vì vậy, bằng cách sử dụng phương pháp di truyền, chúng tôi đã xác định được mối liên hệ chưa từng được biết đến giữa sortilin và Progranulin.

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu hai loại protein này trong quá trình nuôi cấy tế bào và chỉ ra rằng lượng sortilin trong tế bào quyết định lượng chương trình được đưa vào bên trong hoặc bên ngoài tế bào.

“Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng những thay đổi về mức độ sortilin dẫn đến các mức độ khác nhau của programnulin có sẵn cho các tế bào. Do chúng tôi phát hiện ra rằng bệnh nhân FTLD thường có ít programnulin hơn mức bình thường, chúng tôi tin rằng nếu bạn có thể điều khiển mức độ của Progranulin và / hoặc sortilin trong não, bạn có thể có cách để điều trị chứng rối loạn này, ”Rademakers nói.

“Nghiên cứu của chúng tôi và nghiên cứu do các nhà nghiên cứu của Yale dẫn đầu mô tả các màn hình hoàn toàn độc lập và không thiên vị, cả hai đều xác định protein sortilin này là quan trọng trong việc điều chỉnh chương trình. Điều này rõ ràng là mở ra hướng điều trị mới cho những bệnh nhân bị đột biến programnulin và có lẽ cả những bệnh nhân sa sút trí tuệ nói chung, ”Rademakers nói.

Nguồn: Phòng khám Mayo