Trầm cảm sau sinh liên quan đến gián đoạn hệ thống căng thẳng trong nghiên cứu chuột
Trầm cảm sau sinh không phải là hiếm - gần 1/5 các bà mẹ mới sinh có thể bị lo lắng, mệt mỏi nghiêm trọng, không có khả năng gắn kết với con cái và có ý định tự tử. Hơn nữa, chứng trầm cảm này cũng liên quan đến những khó khăn về phát triển của trẻ sơ sinh.
Một nghiên cứu mới của các nhà khoa học thần kinh tại Trường Y Đại học Tufts ở Boston sử dụng mô hình chuột để khám phá vai trò của căng thẳng đối với sự phát triển của tình trạng này.
Các nhà nghiên cứu đã tạo ra một mô hình tiền lâm sàng mới về chứng trầm cảm sau sinh và chứng minh sự tham gia của hệ thống nội tiết thần kinh. Hệ thống cơ thể này làm trung gian cho cách một người phản ứng với căng thẳng - đặc biệt là phản ứng sinh lý được gọi là trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA) - thường bị ức chế trong và sau khi mang thai.
Phát hiện trên chuột cung cấp bằng chứng thực nghiệm đầu tiên cho thấy sự gián đoạn của hệ thống này có thể tạo ra các hành vi bắt chước chứng trầm cảm sau sinh ở người. Nghiên cứu này, sẽ được xuất bản trên tạp chí Psychoneuroendocrinology và hiện đã có trên mạng, cung cấp một mô hình nghiên cứu rất cần thiết để điều tra sâu hơn về nguyên nhân và cách điều trị trầm cảm sau sinh.
Trong quá khứ, sự khan hiếm của các mô hình động vật đã khiến các nhà nghiên cứu dựa vào các thiết kế nghiên cứu kém mạnh mẽ hơn như nghiên cứu tương quan. Căng thẳng được biết là kích hoạt trục HPA, kích hoạt phản ứng chiến đấu hoặc bỏ chạy được thấy ở nhiều loài.
Trong và sau khi mang thai, quá trình kích hoạt này thường bị giảm bớt, giúp cách ly con cái đang phát triển khỏi căng thẳng. Rối loạn điều hòa trục HPA đã được cho là đóng một vai trò trong sinh lý của trầm cảm sau sinh.
Ảnh hưởng của căng thẳng đến hành vi sau sinh được cho là do ảnh hưởng của hormone căng thẳng vì các thí nghiệm trên động vật cho thấy căng thẳng và hormone căng thẳng ngoại sinh có thể gây ra những hành vi bất thường sau sinh.
Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng về kích thích tố căng thẳng ở phụ nữ bị trầm cảm sau sinh không nhất quán. Cho đến nay, nghiên cứu đã không trực tiếp chứng minh vai trò của hormone giải phóng corticotropin (CRH), động cơ chính của phản ứng căng thẳng.
Hormone này chủ yếu được tiết ra bởi một cụm tế bào thần kinh ở vùng dưới đồi được gọi là nhân trên não thất (PVN). Hơn nữa, nghiên cứu trước đây đã xác định rằng việc kích hoạt trục HPA không thích hợp xảy ra trong chứng trầm cảm sau sinh.
“Một số nghiên cứu lâm sàng cho thấy mối quan hệ giữa CRH, chức năng trục HPA và chứng trầm cảm sau sinh, nhưng những nghiên cứu khác lại thất bại trong việc lặp lại những phát hiện này. Việc điều tra trực tiếp về mối quan hệ này đã bị cản trở do thiếu các mô hình động vật hữu ích của một chứng rối loạn phức tạp như vậy, ”Tiến sĩ Jamie Maguire cho biết.
“Sử dụng mô hình chuột mà chúng tôi đã phát triển, nghiên cứu mới của chúng tôi cung cấp bằng chứng thực nghiệm đầu tiên hỗ trợ các quan sát lâm sàng về rối loạn chức năng trục HPA ở bệnh nhân trầm cảm sau sinh. Mô hình động vật cũng lần đầu tiên cho thấy rằng sự rối loạn điều hòa của trục HPA và một protein cụ thể trong não, KCC2, có thể đủ để gây ra các hành vi giống như trầm cảm sau sinh và thiếu hụt trong việc chăm sóc bà mẹ, ”cô tiếp tục.
Xác định các mục tiêu phân tử và các dấu hiệu sinh học cho chứng trầm cảm sau sinh là một thách thức.
“Mang thai rõ ràng là liên quan đến những thay đổi lớn đối với cơ thể của người phụ nữ, nhưng bây giờ chúng ta mới bắt đầu hiểu được những thích ứng quan trọng chưa từng thấy xảy ra ở cấp độ hóa thần kinh và mạch có thể quan trọng để duy trì sức khỏe tâm thần và hành vi của người mẹ trong vài tuần đầu đến tháng sau. Laverne Camille Melón, Ph.D., tác giả đầu tiên của bài báo cho biết.
“Bằng cách khám phá ra vai trò đối với sự ổn định của KCC2 trong việc điều chỉnh các tế bào thần kinh CRH, trục căng thẳng sau sinh và hành vi của người mẹ, chúng tôi hy vọng chúng tôi đã xác định được một mục tiêu phân tử tiềm năng cho sự phát triển của một nhóm hợp chất mới hiệu quả hơn cho phụ nữ bị đau khỏi chứng trầm cảm và lo lắng sau sinh ”.
Melón và Maguire không tin rằng rối loạn chức năng trục HPA là cơ chế bệnh lý duy nhất tại nơi làm việc.“Nhiều rối loạn tâm thần và thần kinh là một nhóm các triệu chứng và đại diện cho sự tổng hợp đáng tiếc của các dị tật không đồng nhất. Melón cho biết, các cơ chế gây ra chứng trầm cảm sau sinh của một phụ nữ có thể khác với những người khác.
Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng công việc tiếp tục sẽ cho phép họ xác định một dấu hiệu sinh học đặc trưng cho những phụ nữ có thể dễ bị trầm cảm sau sinh vì rối loạn điều hòa trục căng thẳng, có khả năng dẫn đến các lựa chọn điều trị mới.
Nguồn: Đại học Tufts
