Khám phá Serotonin chỉ ra các liệu pháp mới cho tâm thần phân liệt, trầm cảm
Được thực hiện bởi các nhà khoa học tại Viện Nghiên cứu Scripps, phát hiện của nghiên cứu cho thấy chất dẫn truyền thần kinh serotonin sử dụng một con đường tín hiệu chuyên biệt để điều hòa các chức năng sinh học khác với các con đường truyền tín hiệu được sử dụng bởi các chất gây ảo giác.
Một trong những yếu tố ảnh hưởng quan trọng đến nhiều chức năng trong não, serotonin ảnh hưởng đến các khu vực như nhận thức, nhận thức, giấc ngủ, cảm giác thèm ăn, đau đớn và tâm trạng bằng cách tương tác với các thụ thể nằm trong hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi.
“Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng trong khi cả serotonin và chất gây ảo giác đều hoạt động tại thụ thể serotonin 2A, serotonin sử dụng một con đường rất cụ thể và các hoạt động của nó độc lập với những hoạt động do chất gây ảo giác tạo ra,” Laura Bohn, phó giáo sư tại Viện Nghiên cứu Scripps cho biết.
“Các nỗ lực khám phá thuốc trong tương lai để xác định các hợp chất chì để điều trị trầm cảm có thể xem xét tập trung vào những hợp chất chỉ tham gia vào con đường đó. Công trình nghiên cứu này cũng có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về các cơ chế làm nền tảng cho ảo giác xảy ra trong bệnh tâm thần phân liệt. "
Phát hiện này có thể ảnh hưởng đến việc cân nhắc điều trị trầm cảm trong tương lai vì nhiều liệu pháp điều trị bằng thuốc tập trung vào việc nâng cao mức serotonin, có thể dẫn đến một tác dụng phụ nghiêm trọng gọi là hội chứng serotonin. Thường đi kèm với ảo giác, tình trạng này đặc biệt nghiêm trọng khi các phương pháp điều trị chống trầm cảm như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) được trộn với thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOIs).
Ủng hộ niềm tin lâu đời rằng ảo giác có thể phát sinh từ các chất chuyển hóa được hình thành từ nồng độ serotonin cao, việc phát hiện ra con đường chuyên biệt này có thể đại diện cho một phương tiện để bảo tồn tác dụng của serotonin trong khi ngăn ngừa các tác dụng phụ gây ra bởi các chất chuyển hóa.
Cụ thể, nghiên cứu tiết lộ rằng serotonin phát tín hiệu thông qua thụ thể serotonin 2A bằng cách tuyển dụng một protein điều hòa gọi là β-arrestin2. Các hoạt động của serotonin tại thụ thể được phát hiện là khác xa so với hoạt động được tạo ra bởi N-methyvianptamines gây ảo giác, một nhóm các chất tự nhiên được tìm thấy trong một số loài thực vật và với số lượng nhỏ trong cơ thể con người.
Những chất này cũng được tìm thấy trong thuốc DMT bị lạm dụng.
Các nhà nghiên cứu cho biết, các N-methy Birdptamines kích hoạt thụ thể serotonin 2A độc lập với β-arrestin2.
Cả serotonin và N-methyvianptamines đều tạo ra phản ứng co giật ở đầu ở các mô hình động vật. Các nhà nghiên cứu xác định rằng bất kỳ sự gián đoạn nào trong con đường serotonin độc quyền sẽ ngăn cản phản ứng đó với serotonin nhưng không ảnh hưởng đến chứng co giật đầu do N-methy Birdptamine gây ra.
Sự khác biệt về phản ứng này chỉ ra sự khác biệt rõ rệt trong các con đường tín hiệu được sử dụng bởi hai chất dẫn truyền thần kinh này.
Bohn cho biết: “Mặc dù thực tế là chúng kích hoạt cùng một thụ thể, nhưng serotonin dẫn đến việc lắp ráp một số protein liên kết với thụ thể mà các chất chuyển hóa của serotonin không tạo ra. “Nhưng liệu việc thiếu sự hình thành phức hợp này có phải là lý do tại sao các hợp chất như DMT dẫn đến ảo giác hay không thì vẫn chưa rõ ràng”.
Bohn dự định tiếp tục điều tra những câu hỏi này.
Nghiên cứu được đồng ủy quyền bởi Cullen Schmid, một nghiên cứu sinh trong phòng thí nghiệm và được xuất bản trong số ra ngày 6 tháng 10 năm 2010 của Tạp chí Khoa học Thần kinh.
Nguồn: Viện nghiên cứu Scripps
